iroyin

Labẹ ojiji ti ajakaye-arun Covid-19, ilera gbogbo eniyan agbaye n dojukọ awọn italaya ti a ko ri tẹlẹ. Bibẹẹkọ, ni deede ni iru idaamu bẹ pe imọ-jinlẹ ati imọ-ẹrọ ti ṣe afihan agbara nla ati agbara wọn. Lati ibesile ajakale-arun na, agbegbe imọ-jinlẹ agbaye ati awọn ijọba ti ṣe ifowosowopo ni pẹkipẹki lati ṣe agbega idagbasoke iyara ati igbega ti awọn ajesara, ni iyọrisi awọn abajade iyalẹnu. Bibẹẹkọ, awọn ọran bii pinpin aiṣedeede ti awọn ajesara ati aifẹ ti gbogbo eniyan lati gba awọn ajesara tun n kọlu ija agbaye si ajakaye-arun naa.

Ṣaaju ajakaye-arun Covid-19, aisan 1918 jẹ ibesile arun ajakalẹ-arun ti o nira julọ ni itan-akọọlẹ AMẸRIKA, ati pe iye eniyan iku ti o fa nipasẹ ajakaye-arun Covid-19 yii fẹrẹẹ meji meji ti aisan 1918. Ajakaye-arun Covid-19 ti ṣe ilọsiwaju iyalẹnu ni aaye ti awọn ajesara, pese awọn ajesara ailewu ati imunadoko fun ẹda eniyan ati ṣafihan agbara agbegbe iṣoogun lati yarayara dahun si awọn italaya pataki ni oju awọn iwulo ilera gbogbogbo ti iyara. O jẹ nipa pe ipinlẹ ẹlẹgẹ wa ni aaye ajesara ti orilẹ-ede ati agbaye, pẹlu awọn ọran ti o ni ibatan si pinpin ajesara ati iṣakoso. Iriri kẹta ni pe awọn ajọṣepọ laarin awọn ile-iṣẹ aladani, awọn ijọba, ati ile-ẹkọ giga jẹ pataki fun igbega idagbasoke iyara ti ajesara Covid-19 iran akọkọ. Da lori awọn ẹkọ wọnyi ti a kọ, Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) n wa atilẹyin fun idagbasoke iran tuntun ti awọn ajesara ilọsiwaju.

Ise agbese NextGen jẹ ipilẹṣẹ $ 5 bilionu ti a ṣe inawo nipasẹ Ẹka Ilera ati Awọn Iṣẹ Eda Eniyan ti o pinnu lati dagbasoke iran atẹle ti awọn solusan ilera fun Covid-19. Eto yii yoo ṣe atilẹyin afọju-meji, awọn idanwo Alakoso 2b iṣakoso ti nṣiṣe lọwọ lati ṣe iṣiro aabo, imunadoko, ati ajẹsara ti awọn ajesara esiperimenta ti o ni ibatan si awọn ajesara ti a fọwọsi ni oriṣiriṣi ẹya ati awọn olugbe eya. A nireti pe awọn iru ẹrọ ajesara wọnyi yoo wulo si awọn ajesara arun ajakalẹ-arun miiran, ti n mu wọn laaye lati yarayara dahun si ilera ati awọn irokeke ailewu ọjọ iwaju. Awọn adanwo wọnyi yoo kan ọpọlọpọ awọn ero.

Aaye ipari akọkọ ti idanwo ile-iwosan Alakoso 2b ti a dabaa jẹ ilọsiwaju ipa ajesara ti o ju 30% ju akoko akiyesi oṣu mejila kan ni akawe si awọn ajesara ti a fọwọsi tẹlẹ. Awọn oniwadi yoo ṣe iṣiro ipa ti ajesara tuntun ti o da lori ipa aabo rẹ lodi si aami aisan Covid-19; Ni afikun, bi aaye ipari keji, awọn olukopa yoo ṣe idanwo funrarẹ pẹlu awọn swabs imu ni ipilẹ ọsẹ kan lati gba data lori awọn akoran asymptomatic. Awọn ajesara ti o wa lọwọlọwọ ni Ilu Amẹrika da lori awọn antigens amuaradagba iwasoke ati ti a ṣakoso nipasẹ abẹrẹ inu iṣan, lakoko ti iran atẹle ti awọn ajesara oludije yoo gbarale pẹpẹ ti o yatọ diẹ sii, pẹlu awọn jiini amuaradagba iwasoke ati awọn agbegbe ti o ni aabo diẹ sii ti jiini ọlọjẹ, gẹgẹbi awọn jiini ti n ṣe koodu nucleocapsid, awo awọ, tabi awọn ọlọjẹ igbekalẹ miiran. Syeed tuntun le pẹlu awọn ajẹsara fekito gbogun ti atunko ti o lo awọn alaiṣe pẹlu/laisi agbara lati ṣe ẹda ati ni awọn jiini ti n ṣe koodu igbekalẹ SARS-CoV-2 ati awọn ọlọjẹ igbekalẹ. Ajẹsara mRNA (samRNA) ti ara ẹni-keji jẹ fọọmu imọ-ẹrọ ti n yọ jade ni iyara ti o le ṣe iṣiro bi ojutu yiyan. Ajesara samRNA n ṣe koodu awọn ẹda ti o gbe awọn ilana ajẹsara ajẹsara ti a yan sinu awọn ẹwẹ titobi lipid lati ma nfa awọn idahun ajẹsara adaṣe deede. Awọn anfani ti o pọju ti pẹpẹ yii pẹlu awọn iwọn RNA kekere (eyiti o le dinku ifaseyin), awọn idahun ajẹsara pipẹ to gun, ati awọn ajesara iduroṣinṣin diẹ sii ni awọn iwọn otutu firiji.

Itumọ ti ibamu ti aabo (CoP) jẹ apanilẹrin adaṣe kan pato ati idahun ajẹsara cellular ti o le pese aabo lodi si akoran tabi isọdọtun pẹlu awọn ọlọjẹ kan pato. Idanwo Alakoso 2b yoo ṣe iṣiro awọn CoP ti o pọju ti ajesara Covid-19. Fun ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ, pẹlu awọn coronaviruses, ipinnu CoP nigbagbogbo jẹ ipenija nitori ọpọlọpọ awọn paati ti idahun ajẹsara ṣiṣẹ papọ lati mu ọlọjẹ naa ṣiṣẹ, pẹlu yomi ati awọn apo-ara ti ko ni yomi (gẹgẹbi awọn apo-ara agglutination, awọn apo-ara ojoriro, tabi awọn apo-ara imuduro imuduro), awọn aporo isotype, CD4 + ati awọn sẹẹli CD8 + T, agbogidi Fc ati iṣẹ awọn sẹẹli iranti, Ni idiju diẹ sii, ipa ti awọn paati wọnyi ni kikoju SARS-CoV-2 le yatọ si da lori aaye anatomical (gẹgẹbi kaakiri, àsopọ, tabi dada mucosal atẹgun) ati aaye ipari ti a gbero (gẹgẹbi akoran asymptomatic, akoran ami aisan, tabi aisan nla).

Botilẹjẹpe idamo CoP ṣi wa nija, awọn abajade ti awọn idanwo ajesara afọwọsi tẹlẹ le ṣe iranlọwọ lati ṣe iwọn ibatan laarin kaakiri didoju awọn ipele ajẹsara ati ipa ajesara. Ṣe idanimọ ọpọlọpọ awọn anfani ti CoP. CoP okeerẹ le ṣe awọn ikẹkọ afaramọ ajẹsara lori awọn iru ẹrọ ajesara tuntun ni iyara ati idiyele diẹ sii ju awọn idanwo iṣakoso ibi-aye nla lọ, ati ṣe iranlọwọ ṣe iṣiro agbara aabo ajesara ti awọn olugbe ti ko si ninu awọn idanwo ipa ajesara, gẹgẹbi awọn ọmọde. Ṣiṣe ipinnu CoP tun le ṣe iṣiro iye akoko ajesara lẹhin akoran pẹlu awọn igara tuntun tabi ajesara lodi si awọn igara tuntun, ati iranlọwọ pinnu nigbati awọn Asokagba igbelaruge nilo.

Iyatọ Omicron akọkọ farahan ni Oṣu kọkanla ọdun 2021. Ni afiwe si igara atilẹba, o ni isunmọ 30 amino acids rọpo (pẹlu awọn amino acids 15 ninu amuaradagba iwasoke), ati nitorinaa jẹ apẹrẹ bi iyatọ ibakcdun. Ninu ajakale-arun iṣaaju ti o fa nipasẹ ọpọlọpọ awọn iyatọ COVID-19 gẹgẹbi alpha, beta, delta ati kappa, iṣẹ ṣiṣe aibikita ti awọn apo-ara ti a ṣejade nipasẹ ikolu tabi ajesara lodi si iyatọ Omikjon ti dinku, eyiti o jẹ ki Omikjon rọpo ọlọjẹ delta ni kariaye laarin awọn ọsẹ diẹ. Botilẹjẹpe agbara isọdọtun ti Omicron ni awọn sẹẹli atẹgun kekere ti dinku ni akawe si awọn igara kutukutu, lakoko ti o yori si ilosoke didasilẹ ni awọn oṣuwọn ikolu. Itankalẹ ti o tẹle ti iyatọ Omicron ni ilọsiwaju ni ilọsiwaju agbara rẹ lati yago fun awọn ọlọjẹ yomi ti o wa, ati iṣẹ ṣiṣe abuda rẹ si awọn olugba henensiamu iyipada 2 (ACE2) angiotensin tun pọ si, ti o yori si ilosoke ninu oṣuwọn gbigbe. Sibẹsibẹ, ẹru nla ti awọn igara wọnyi (pẹlu awọn ọmọ JN.1 ti BA.2.86) jẹ kekere. Ajesara ti kii ṣe humoral le jẹ idi fun idinku kekere ti arun na ni akawe si awọn gbigbe iṣaaju. Iwalaaye ti awọn alaisan Covid-19 ti ko ṣe agbejade awọn aporo aibikita (gẹgẹbi awọn ti o ni itọju aipe B-cell) ṣe afihan pataki ti ajesara cellular.

Awọn akiyesi wọnyi tọkasi pe awọn sẹẹli T ti iranti antijeni kan ko ni ipa nipasẹ awọn iyipada abayo amuaradagba iwasoke ninu awọn igara mutant ni akawe si awọn aporo-ara. Awọn sẹẹli T Iranti o dabi ẹni pe wọn ni anfani lati ṣe idanimọ awọn apọju peptide ti o ni aabo pupọ lori awọn ibugbe abuda olugba amuaradagba pipọ ati awọn igbekalẹ ti a fi koodu gbogun ti miiran ati awọn ọlọjẹ igbekalẹ. Awari yii le ṣe alaye idi ti awọn igara mutanti pẹlu ifamọ kekere si awọn aporo aibikita ti o wa tẹlẹ le ni nkan ṣe pẹlu arun ti o lọra, ati tọka si iwulo ti imudarasi iṣawari ti awọn idahun ajẹsara ti sẹẹli-ilana T.

Apa atẹgun ti oke ni aaye akọkọ ti olubasọrọ ati titẹsi fun awọn ọlọjẹ atẹgun bii coronaviruses (epithelium ti imu jẹ ọlọrọ ni awọn olugba ACE2), nibiti mejeeji innate ati awọn idahun ajẹsara adaṣe ti waye. Awọn ajesara inu iṣan ti o wa lọwọlọwọ ni agbara to lopin lati fa awọn idahun ajẹsara mucosal lagbara. Ninu awọn olugbe ti o ni awọn oṣuwọn ajesara giga, itankalẹ ti o tẹsiwaju ti igara iyatọ le ṣe ipa yiyan lori igara iyatọ, jijẹ iṣeeṣe ti abayọ kuro. Awọn ajesara mucosal le ṣe iwuri fun awọn idahun ajẹsara mucosal ti atẹgun ti agbegbe ati awọn idahun ajẹsara eto, diwọn gbigbe agbegbe ati jẹ ki wọn jẹ ajesara pipe. Awọn ipa ọna miiran ti ajesara pẹlu intradermal (patch microarray), ẹnu (tabulẹti), intranasal (sokiri tabi ju silẹ), tabi ifasimu (aerosol). Ifarahan ti awọn ajesara ti ko ni abẹrẹ le dinku iyemeji si awọn ajesara ati mu gbigba wọn pọ si. Laibikita ọna ti o gba, ajesara dirọ yoo dinku ẹru lori awọn oṣiṣẹ ilera, nitorinaa imudarasi iraye si ajesara ati irọrun awọn igbese idahun ajakaye-arun iwaju, ni pataki nigbati o jẹ dandan lati ṣe awọn eto ajesara nla. Imudara ti awọn oogun ajẹsara iwọn lilo ẹyọkan nipa lilo ti a bo inu, awọn tabulẹti ajesara iduroṣinṣin iwọn otutu ati awọn ajẹsara intranasal yoo ṣe iṣiro nipasẹ ṣiṣe iṣiro awọn idahun IgA-pato antigen ni inu ikun ati awọn atẹgun atẹgun.

Ni awọn idanwo ile-iwosan alakoso 2b, iṣọra iṣọra ti ailewu alabaṣe jẹ pataki bakanna bi imudara ipa ajesara. A yoo gba eto ati itupalẹ data aabo. Botilẹjẹpe aabo ti awọn ajesara Covid-19 ti jẹri daradara, awọn aati ikolu le waye lẹhin ajesara eyikeyi. Ninu idanwo NextGen, o fẹrẹ to awọn olukopa 10000 yoo ṣe igbelewọn eewu aiṣedeede ati pe a yoo yan laileto lati gba boya ajesara idanwo tabi ajesara ti o ni iwe-aṣẹ ni ipin 1:1. Ayẹwo alaye ti agbegbe ati awọn aati ikolu ti eto yoo pese alaye pataki, pẹlu iṣẹlẹ ti awọn ilolu bii myocarditis tabi pericarditis.

Ipenija pataki ti o dojukọ nipasẹ awọn aṣelọpọ ajesara ni iwulo lati ṣetọju awọn agbara esi iyara; Awọn aṣelọpọ gbọdọ ni anfani lati gbe awọn ọgọọgọrun miliọnu awọn abere ajesara laarin awọn ọjọ 100 ti ibesile na, eyiti o tun jẹ ibi-afẹde ti ijọba ṣeto. Bi ajakaye-arun naa ṣe nrẹwẹsi ati isunmọ ifunmọ ajakalẹ-arun, ibeere ajesara yoo dinku ni kiakia, ati pe awọn aṣelọpọ yoo dojuko awọn italaya ti o ni ibatan si titọju awọn ẹwọn ipese, awọn ohun elo ipilẹ (awọn enzymu, awọn lipids, awọn buffers, ati awọn nucleotides), ati kikun ati awọn agbara sisẹ. Ni lọwọlọwọ, ibeere fun awọn ajesara Covid-19 ni awujọ kere ju ibeere ni ọdun 2021, ṣugbọn awọn ilana iṣelọpọ ti o ṣiṣẹ lori iwọn ti o kere ju “ajakaye-arun ni kikun” tun nilo lati fọwọsi nipasẹ awọn alaṣẹ ilana. Idagbasoke ile-iwosan siwaju tun nilo afọwọsi lati ọdọ awọn alaṣẹ ilana, eyiti o le pẹlu awọn iwadii aitasera laarin ati awọn ero imudara Ipele 3 ti o tẹle. Ti awọn abajade ti idanwo Alakoso 2b ti a gbero jẹ ireti, yoo dinku awọn eewu ti o jọmọ ti ṣiṣe awọn idanwo Ipele 3 ati mu idoko-owo aladani ni iru awọn idanwo bẹ, nitorinaa o le ṣaṣeyọri idagbasoke iṣowo.

Iye akoko hiatus ajakale-arun lọwọlọwọ ko jẹ aimọ, ṣugbọn iriri aipẹ ṣe imọran pe akoko yii ko yẹ ki o padanu. Akoko yii ti fun wa ni aye lati faagun oye awọn eniyan nipa ajesara ajesara ati tun igbẹkẹle ati igbẹkẹle ninu awọn ajesara fun ọpọlọpọ eniyan bi o ti ṣee ṣe.