iroyin

Imunotherapy ti mu awọn iyipada iyipada si itọju awọn èèmọ buburu, ṣugbọn awọn alaisan kan tun wa ti ko le ni anfani. Nitorinaa, awọn ami-ara ti o yẹ ni a nilo ni iyara ni awọn ohun elo ile-iwosan lati ṣe asọtẹlẹ imunadoko ti ajẹsara, lati le mu ipa ti o pọ si ati yago fun majele ti ko wulo.

FDA fọwọsi biomarkers

PD-L1 ikosile. Awọn igbelewọn ti awọn ipele ikosile PD-L1 nipasẹ immunohistochemistry (IHC) n mu Dimegilio ipin iwọn tumo (TPS), eyiti o jẹ ipin kan ti apakan tabi patapata awọn sẹẹli abariwon awo awọ ti eyikeyi kikankikan ninu iwalaaye awọn sẹẹli tumo. Ninu awọn idanwo ile-iwosan, idanwo yii n ṣiṣẹ bi idanwo idanimọ iranlọwọ fun itọju ti akàn ẹdọfóró ti kii-kekere sẹẹli ti ilọsiwaju (NSCLC) pẹlu pembrolizumab. Ti TPS ti ayẹwo jẹ ≥ 1%, a ṣe akiyesi ikosile PD-L1; TPS ≥ 50% tọkasi ikosile giga ti PD-L1. Ninu idanwo akọkọ Ipele 1 (KEYNOTE-001), oṣuwọn esi ti awọn alaisan ni PD-L1 TPS>50% ẹgbẹ-ẹgbẹ nipa lilo pembrolizumab jẹ 45.2%, lakoko ti TPS, iye esi ti gbogbo awọn alaisan ti o gba itọju ajẹsara ajẹsara (ICI) jẹ 19.4%. Igbidanwo 2/3 ti o tẹle (KEYNOTE-024) awọn alaisan ti a sọtọ laileto pẹlu PD-L1 TPS> 50% lati gba pembrolizumab ati kimoterapi deede, ati awọn abajade fihan ilọsiwaju pataki ninu iwalaaye gbogbogbo (OS) ni awọn alaisan ti ngba itọju pembrolizumab.

Sibẹsibẹ, ohun elo ti PD-L1 ni asọtẹlẹ awọn idahun ICI ni opin nipasẹ awọn ifosiwewe pupọ. Ni akọkọ, ala ti o dara julọ fun awọn oriṣi ti akàn yatọ. Fun apẹẹrẹ, Pabolizumab le ṣee lo nigbati tumo PD-L1 ikosile ti awọn alaisan ti o ni akàn inu, akàn esophageal, akàn akàn àpòòtọ ati akàn ẹdọfóró jẹ 1%, 10% ati 50% lẹsẹsẹ. Ni ẹẹkeji, iṣiro iye eniyan sẹẹli ti ikosile PD-L1 yatọ da lori iru akàn. Fun apẹẹrẹ, awọn itọju ti loorekoore tabi metastatic squamous cell carcinoma ti ori ati ọrun le yan lati lo ọna idanwo FDA miiran ti a fọwọsi, Iwọn Imudara Idaraya (CPS). Ni ẹkẹta, o fẹrẹ ko ni ibamu laarin ikosile PD-L1 ni ọpọlọpọ awọn aarun ati idahun ICI, ti o nfihan pe isale tumo le jẹ ifosiwewe bọtini ni asọtẹlẹ awọn alamọ-ara ICI. Fun apẹẹrẹ, ni ibamu si awọn abajade ti idanwo CheckMate-067, iye asọtẹlẹ odi ti ikosile PD-L1 ni melanoma jẹ 45%. Nikẹhin, awọn ijinlẹ pupọ ti rii pe ikosile PD-L1 jẹ aisedede kọja awọn ọgbẹ tumo ti o yatọ ni alaisan kan, paapaa laarin tumo kanna. Ni akojọpọ, botilẹjẹpe awọn idanwo ile-iwosan akọkọ ti NSCLC ṣe ifilọlẹ iwadii lori ikosile PD-L1 bi ami-ami alamọdaju ti o ṣee ṣe, ohun elo ile-iwosan rẹ ni awọn oriṣi ti akàn ko ṣiyeju.

Ẹru iyipada tumo. Burden Iyipada Tumor (TMB) ti jẹ lilo bi itọka omiiran ti ajẹsara tumo. Gẹgẹbi awọn abajade iwadii ile-iwosan ti KEYNOTE-158, laarin awọn iru 10 ti awọn èèmọ to ti ni ilọsiwaju ti o ni ilọsiwaju ti a tọju pẹlu pembrolizumab, awọn alaisan ti o ni o kere ju awọn iyipada 10 fun megabase (TMB giga) ni oṣuwọn idahun ti o ga ju awọn ti o ni TMB kekere. O tọ lati ṣe akiyesi pe ninu iwadi yii, TMB jẹ asọtẹlẹ ti PFS, ṣugbọn ko lagbara lati sọ asọtẹlẹ OS.

Idahun ti ajẹsara ajẹsara jẹ idari nipasẹ idanimọ sẹẹli T ti awọn antigens tuntun. Awọn ajẹsara ti o ni nkan ṣe pẹlu TMB ti o ga julọ tun da lori orisirisi awọn okunfa, pẹlu neoantigen tumo ti a gbekalẹ nipasẹ tumo; Eto ajẹsara mọ awọn neoantigens tumo; Agbara ti agbalejo lati pilẹṣẹ awọn idahun antijeni pato. Fun apẹẹrẹ, data ni imọran pe awọn èèmọ pẹlu infiltration ti o ga julọ ti diẹ ninu awọn sẹẹli ajẹsara le ni imudara ti ẹda oniye T cell (Treg) inhibitory. Ni afikun, ibiti TMB le yato si agbara ti TMB neoantigens, bi aaye gangan ti iyipada tun ṣe ipa pataki; Awọn iyipada ti o ṣe agbedemeji awọn ọna oriṣiriṣi ti igbejade antigen le ni ipa lori igbejade (tabi ti kii ṣe igbejade) ti awọn antigens tuntun si eto ajẹsara, ti o nfihan pe awọn abuda inu tumo ati awọn abuda ajẹsara gbọdọ wa ni ibamu lati le ṣe awọn idahun ICI to dara julọ.

Ni lọwọlọwọ, TMB jẹ iwọn nipasẹ ṣiṣe atẹle-iran (NGS), eyiti o le yatọ laarin awọn ile-iṣẹ oriṣiriṣi (ninu) tabi awọn iru ẹrọ iṣowo ti a lo. NGS pẹlu odidi exome sequencing (WES), gbogbo genome sequencing, ati ìfọkànsí titele, eyi ti o le wa ni gba lati tumo àsopọ ati pin kaakiri tumo DNA (ctDNA). O tọ lati ṣe akiyesi pe awọn oriṣiriṣi awọn èèmọ ni ọpọlọpọ TMB, pẹlu awọn èèmọ ajẹsara gẹgẹbi melanoma, NSCLC, ati carcinoma cell squamous ti o ni awọn ipele TMB ti o ga julọ. Bakanna, awọn ọna wiwa ti a ṣe apẹrẹ fun oriṣiriṣi awọn oriṣi tumo ni awọn asọye oriṣiriṣi ti awọn iye ala TMB. Ninu iwadi ti NSCLC, melanoma, urothelial carcinoma, ati kekere akàn ẹdọfóró sẹẹli, awọn ọna wiwa wọnyi lo awọn ọna iṣiro oriṣiriṣi (gẹgẹbi WES tabi wiwa PCR fun awọn nọmba kan pato ti awọn Jiini ti o ni ibatan) ati awọn iloro (TMB giga tabi TMB kekere).

Microsatellites jẹ riru pupọ. Microsatellite gíga riru (MSI-H), bi a pan akàn biomarker fun ICI esi, ni o ni o tayọ išẹ ni asotele ICI ipa ni orisirisi awọn aarun. MSI-H jẹ abajade ti awọn abawọn atunṣe aiṣedeede (dMMR), ti o yori si iwọn iyipada giga, paapaa ni awọn agbegbe microsatellite, ti o mujade ni iṣelọpọ ti nọmba nla ti awọn antigens tuntun ati nikẹhin nfa idahun ajẹsara clonal. Nitori ẹru iyipada giga ti o ṣẹlẹ nipasẹ dMMR, awọn èèmọ MSI-H ni a le kà si gẹgẹbi iru ẹru iyipada giga (TMB). Da lori awọn abajade idanwo ile-iwosan ti KEYNOTE-164 ati KEYNOTE-158, FDA ti fọwọsi pembrolizumab fun itọju awọn èèmọ MSI-H tabi dMMR. Eyi jẹ ọkan ninu awọn oogun akàn pan akọkọ ti a fọwọsi nipasẹ FDA ti o ni idari nipasẹ isedale tumo dipo itan-akọọlẹ.

Pelu aṣeyọri pataki, awọn ọran tun wa lati mọ nigba lilo ipo MSI. Fun apẹẹrẹ, to 50% ti dMMR awọn alaisan akàn colorectal ko ni idahun si itọju ICI, ti n ṣe afihan pataki ti awọn ẹya miiran ni esi asọtẹlẹ. Awọn ẹya ara inu miiran ti awọn èèmọ ti a ko le ṣe ayẹwo nipasẹ awọn iru ẹrọ wiwa lọwọlọwọ le jẹ awọn okunfa idasi. Fun apẹẹrẹ, awọn ijabọ ti wa pe awọn alaisan ti o ni awọn iyipada ninu awọn Jiini ti n ṣe koodu awọn ipin pataki catalytic ti polymerase delta (POLD) tabi polymerase ε (POLE) ni agbegbe DNA ko ni iṣotitọ ẹda ati ṣafihan “iyipada nla” phenotype ninu awọn èèmọ wọn. Diẹ ninu awọn èèmọ wọnyi ti pọsi aisedeede microsatellite pupọ (bayi jẹ ti MSI-H), ṣugbọn awọn ọlọjẹ atunṣe aiṣedeede ko ṣe alaini (nitorinaa kii ṣe dMMR).

Ni afikun, iru si TMB, MSI-H tun ni ipa nipasẹ awọn oriṣi antigen tuntun ti ipilẹṣẹ nipasẹ aisedeede microsatellite, idanimọ ogun ti awọn iru antigini tuntun, ati idahun eto ajẹsara agbalejo. Paapaa ninu awọn èèmọ iru MSI-H, nọmba nla ti awọn iyipada nucleotide ẹyọkan ni a ti mọ bi awọn iyipada ero-ọkọ (awọn iyipada ti kii ṣe awakọ). Nitorina, gbigbe ara nikan lori nọmba awọn microsatellites ti a mọ ninu tumo ko to; Iru iyipada gangan (ti a ṣe idanimọ nipasẹ awọn profaili iyipada pato) le mu ilọsiwaju iṣẹ-ṣiṣe asọtẹlẹ ti biomarker yii. Ni afikun, nikan ipin kekere ti awọn alaisan alakan jẹ ti awọn èèmọ MSI-H, ti n tọka iwulo lọwọlọwọ fun awọn ami-ara ti o wulo pupọ sii. Nitorinaa, idamo awọn alamọ-ara miiran ti o munadoko lati ṣe asọtẹlẹ ipa ati itọsọna iṣakoso alaisan jẹ agbegbe iwadii pataki.

Iwadi biomarker ti iṣeto ti iṣeto

Funni pe ilana iṣe ti ICI ni lati yiyipada idinku awọn sẹẹli ajẹsara dipo kikoju taara taara awọn ipa ọna inu ti awọn sẹẹli tumo, iwadii siwaju yẹ ki o dojukọ lori ṣiṣe itupalẹ eto ayika idagbasoke tumo ati ibaraenisepo laarin awọn sẹẹli tumo ati awọn sẹẹli ajẹsara, eyiti o le ṣe iranlọwọ ṣe alaye awọn ifosiwewe ti o kan esi ICI. Ọpọlọpọ awọn ẹgbẹ iwadi ti ṣe iwadi tumo tabi awọn ẹya ajẹsara ti awọn iru ara kan pato, gẹgẹbi tumo ati awọn ẹya ara ẹrọ iyipada ti ajẹsara, awọn aipe igbejade antigen tumor, tabi awọn ile-iṣẹ ajẹsara multicellular tabi awọn akojọpọ (gẹgẹbi awọn ẹya lymphoid ti ile-ẹkọ giga), eyiti o le ṣe asọtẹlẹ awọn idahun si imunotherapy.

Awọn oniwadi lo NGS lati tẹle lẹsẹsẹ tumo ati exome ajẹsara ati transcriptome ti awọn tissues alaisan ṣaaju ati lẹhin itọju ICI, ati ṣe itupalẹ aworan aaye. Nipa lilo awọn awoṣe iṣọpọ pupọ, ni idapo pẹlu awọn imuposi bii ilana-ẹyọkan-ẹyọkan ati aworan aye, tabi awọn awoṣe omics pupọ, agbara asọtẹlẹ ti awọn abajade itọju ICI ti ni ilọsiwaju. Ni afikun, ọna okeerẹ fun iṣiro awọn ifihan agbara ajẹsara tumo ati awọn abuda tumo inu ti tun ṣe afihan agbara asọtẹlẹ ti o lagbara sii. Fún àpẹrẹ, ọ̀nà ìtòlẹ́sẹẹsẹ ìpele tí ó lọ́pọ̀ ìgbà tí ó díwọ̀n tumo ati abuda ajẹsara ga ju oniyipada atupale kan lọ. Awọn abajade wọnyi ṣe afihan iwulo ti kikopa ipa ICI ni ọna pipe diẹ sii, pẹlu iṣakojọpọ awọn abajade igbelewọn ti agbara ajẹsara ogun, awọn abuda tumo inu, ati awọn paati ajẹsara tumo sinu awọn alaisan kọọkan lati sọ asọtẹlẹ dara julọ eyiti awọn alaisan yoo dahun si imunotherapy.

Fi fun idiju ti iṣakojọpọ tumo ati awọn ifosiwewe ogun ni iwadii biomarker, bakanna bi iwulo ti o pọju fun isọpọ gigun ti awọn ẹya microenvironment ti ajẹsara, awọn eniyan ti bẹrẹ lati ṣawari awọn alamọ-ara nipa lilo awoṣe kọnputa ati ẹkọ ẹrọ. Ni lọwọlọwọ, diẹ ninu awọn aṣeyọri iwadii ilẹ-ilẹ ti farahan ni aaye yii, n tọka ọjọ iwaju ti oncology ti ara ẹni ti o ṣe iranlọwọ nipasẹ ikẹkọ ẹrọ.

Awọn italaya ti o dojuko nipasẹ awọn ami-ara ti o da lori ara

Awọn ifilelẹ ti awọn ọna analitikali. Diẹ ninu awọn ami-ara ti o nilari ṣe daradara ni awọn iru tumo, ṣugbọn kii ṣe dandan ni awọn iru tumo miiran. Botilẹjẹpe awọn ẹya jiini pato tumọ ni agbara asọtẹlẹ ti o lagbara ju TMB ati awọn miiran, wọn ko le ṣee lo fun iwadii gbogbo awọn èèmọ. Ninu iwadi ti o fojusi awọn alaisan NSCLC, awọn ẹya iyipada jiini ni a rii lati jẹ asọtẹlẹ diẹ sii ti ipa ICI ju TMB giga (≥ 10), ṣugbọn diẹ sii ju idaji awọn alaisan ko lagbara lati rii awọn ẹya ara ẹrọ iyipada pupọ.

Oriṣiriṣi tumo. Ọna biomarker ti o da lori ara nikan awọn ayẹwo ni aaye tumo kan, eyiti o tumọ si pe igbelewọn ti awọn ẹya ara tumo le ma ṣe afihan deede ikosile ti gbogbo awọn èèmọ ninu alaisan. Fun apẹẹrẹ, awọn ijinlẹ ti rii iyatọ ninu ikosile PD-L1 laarin ati laarin awọn èèmọ, ati pe awọn ọran ti o jọra wa pẹlu awọn asami ara miiran.

Nitori idiju ti awọn ọna ṣiṣe ti ibi, ọpọlọpọ awọn ami-ara ti ara ti a lo tẹlẹ le ti jẹ ki o rọrun. Ni afikun, awọn sẹẹli ti o wa ninu microenvironment tumo (TME) nigbagbogbo jẹ alagbeka, nitorina awọn ibaraenisepo ti o han ni itupalẹ aaye le ma ṣe aṣoju awọn ibaraẹnisọrọ otitọ laarin awọn sẹẹli tumo ati awọn sẹẹli ajẹsara. Paapaa ti awọn alamọ-ara le ṣe aṣoju fun gbogbo agbegbe tumo ni aaye akoko kan pato, awọn ibi-afẹde wọnyi le tun fa ati yipada ni agbara ni akoko pupọ, ti o nfihan pe aworan kan ni aaye akoko kan le ma ṣe aṣoju awọn iyipada agbara daradara.

Alaisan orisirisi. Paapaa ti a ba rii awọn iyipada jiini ti o mọ ti o ni ibatan si atako ICI, diẹ ninu awọn alaisan ti o gbe awọn ami-ara ti o ni agbara ti a mọ le tun ni anfani, o ṣee ṣe nitori molikula ati/tabi ajẹsara ajẹsara laarin tumo ati ni oriṣiriṣi awọn aaye tumo. Fun apẹẹrẹ, aipe β 2-microglobulin (B2M) le ṣe afihan titun tabi ipasẹ oogun oogun, ṣugbọn nitori iyatọ ti aipe B2M laarin awọn ẹni-kọọkan ati laarin awọn èèmọ, bakanna bi ibaraenisepo ti awọn ilana ifidipo idanimọ ajẹsara ninu awọn alaisan wọnyi, aipe B2M le ma ṣe asọtẹlẹ lile si resistance oogun kọọkan. Nitorinaa, laibikita wiwa aipe B2M, awọn alaisan le tun ni anfani lati itọju ICI.

Awọn ami-iṣapẹẹrẹ gigun gigun ti ajo
Awọn ikosile ti biomarkers le yipada ni akoko ati pẹlu ipa ti itọju. Awọn igbelewọn aimi ati ẹyọkan ti awọn èèmọ ati ajẹsara-ajẹsara le foju fojufori awọn ayipada wọnyi, ati awọn iyipada ninu tumọ TME ati awọn ipele idahun ajẹsara ogun le tun jẹ aṣemáṣe. Awọn ijinlẹ pupọ ti fihan pe gbigba awọn ayẹwo ṣaaju ati lakoko itọju le ṣe idanimọ deede awọn iyipada ti o ni ibatan si itọju ICI. Eyi ṣe afihan pataki ti iṣiro biomarker ti o ni agbara.

Awọn ami-ara ti o da lori ẹjẹ
Anfani ti itupalẹ ẹjẹ wa ni agbara rẹ lati ṣe iṣiro imọ-jinlẹ gbogbo awọn ọgbẹ tumo kọọkan, ti n ṣe afihan awọn kika apapọ dipo awọn kika aaye kan pato, ti o jẹ ki o dara ni pataki fun iṣiro awọn iyipada agbara ti o ni ibatan si itọju. Ọpọlọpọ awọn abajade iwadi ti fihan pe lilo DNA tumor circulating circulating circulating tumor cell (CTC) lati ṣe ayẹwo aisan ti o kere ju (MRD) le ṣe itọsọna awọn ipinnu itọju, ṣugbọn awọn idanwo wọnyi ni alaye ti o ni opin lori asọtẹlẹ boya awọn alaisan le ni anfani lati awọn imunotherapy gẹgẹbi ICI. Nitorinaa, idanwo ctDNA nilo lati ni idapo pẹlu awọn ọna miiran lati wiwọn imuṣiṣẹ ajẹsara tabi agbara ajẹsara gbalejo. Ni iyi yii, ilọsiwaju ti ni imunophenotyping ti awọn sẹẹli mononuclear ẹjẹ agbeegbe (PBMCs) ati itupalẹ proteomic ti awọn vesicles extracellular ati pilasima. Fun apẹẹrẹ, awọn subtypes sẹẹli ajẹsara agbeegbe (gẹgẹbi awọn sẹẹli CD8 + T), ikosile giga ti awọn ohun alumọni ti ajẹsara (bii PD1 lori awọn sẹẹli CD8 + T agbeegbe), ati awọn ipele giga ti awọn ọlọjẹ lọpọlọpọ ni pilasima (bii CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, ati VEGFA) le ṣiṣẹ bi awọn afikun biodynamic. Anfani ti awọn ọna tuntun wọnyi ni pe wọn le ṣe iṣiro awọn iyipada laarin tumo (bii awọn iyipada ti a rii nipasẹ ctDNA) ati pe o tun le ṣafihan awọn ayipada ninu eto ajẹsara alaisan.

Radiomics
Awọn ifosiwewe asọtẹlẹ ti data aworan le ni imunadoko bori awọn idiwọn ti iṣapẹẹrẹ biomarker tissu ati biopsy, ati pe o le ṣe akiyesi gbogbo tumọ ati awọn aaye metastatic miiran ti o ṣeeṣe nigbakugba. Nitorinaa, wọn le di apakan pataki ti awọn ami-ara biomarkers ti ko ni ipa ni ọjọ iwaju. Delta radiomics le ṣe iṣiro awọn iyipada ni iwọn awọn ẹya ara ẹrọ pupọ (bii iwọn tumo) ni awọn aaye akoko oriṣiriṣi, gẹgẹbi ṣaaju ati lẹhin itọju ICI, lakoko itọju, ati atẹle atẹle. Delta radiomics ko le ṣe asọtẹlẹ ibẹrẹ tabi ko si esi si itọju ni kutukutu, ṣugbọn tun ṣe idanimọ ipasẹ ipasẹ si ICI ni akoko gidi ati ṣe atẹle eyikeyi iṣipopada lẹhin idariji pipe. Awoṣe aworan ti o ni idagbasoke nipasẹ imọ-ẹrọ ẹkọ ẹrọ jẹ paapaa dara julọ ju boṣewa RECIST ti aṣa ni asọtẹlẹ esi itọju ati awọn iṣẹlẹ buburu ti o ṣeeṣe. Iwadi lọwọlọwọ tọkasi pe awọn awoṣe radiomics wọnyi ni agbegbe labẹ ọna (AUC) ti o to 0.8 si 0.92 ni asọtẹlẹ esi itọju ailera ajẹsara.

Anfani miiran ti radiomics ni agbara rẹ lati ṣe idanimọ ilọsiwaju afarape ni deede. Awoṣe radiomics ti a ṣe nipasẹ ẹkọ ẹrọ le ṣe iyatọ daradara laarin otitọ ati ilọsiwaju eke nipasẹ wiwọn CT tabi data PET fun tumọ kọọkan, pẹlu awọn ifosiwewe bii apẹrẹ, kikankikan, ati sojurigindin, pẹlu AUC ti 0.79. Awọn awoṣe radiomic wọnyi le ṣee lo ni ọjọ iwaju lati yago fun ifopinsi itọju ti tọjọ nitori aiṣedeede ti ilọsiwaju arun.

microbiota ifun
Awọn ami-ara ti ikun microbiota ni a nireti lati ṣe asọtẹlẹ esi itọju ailera ti ICI. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti fihan pe microbiota ikun kan pato ni ibatan pẹkipẹki si idahun ti awọn oriṣi ti akàn si itọju ICI. Fun apẹẹrẹ, ninu awọn alaisan ti o ni melanoma ati akàn ẹdọ, opo ti awọn kokoro arun Ruminococcaceae ni nkan ṣe pẹlu idahun imunotherapy PD-1. Akkermansia muciniphila imudara jẹ wọpọ ni awọn alaisan ti o ni akàn ẹdọ, akàn ẹdọfóró, tabi carcinoma sẹẹli kidirin, ti o dahun daradara si itọju ICI.

Ni afikun, awoṣe ikẹkọ ẹrọ tuntun le jẹ ominira ti awọn iru tumo ati ki o somọ kan pato kokoro kokoro arun pẹlu esi itọju ailera ti ajẹsara. Awọn ijinlẹ miiran ti tun ṣafihan ipa kan pato ti awọn ẹgbẹ kokoro-arun kọọkan ṣe ni ṣiṣakoso eto ajẹsara ogun, ṣawari siwaju sii bi o ṣe le ṣe idiwọ tabi ṣe igbega abayọ ajẹsara ti awọn sẹẹli alakan.

Neoadjuvant ailera
Imọye ti o ni agbara ti isedale tumo le ṣe itọsọna awọn ilana itọju ile-iwosan ti o tẹle. Idanwo itọju ailera neoadjuvant le ṣe iṣiro ipa itọju ailera nipasẹ idariji pathological ni awọn apẹẹrẹ abẹ. Ni itọju ti melanoma, idahun pathological akọkọ (MPR) ni nkan ṣe pẹlu oṣuwọn iwalaaye ọfẹ ti nwaye. Ninu idanwo PRADO, awọn oniwadi pinnu awọn igbese idasi ile-iwosan ti o tẹle, gẹgẹbi iṣẹ abẹ ati/tabi itọju ailera, ti o da lori data idariji pathological pato alaisan.

Lara awọn oriṣi ti akàn, ọpọlọpọ awọn aṣayan itọju ajumọdi tuntun tun ko ni afiwe ori si ori. Nitorinaa, yiyan laarin monotherapy immunotherapy tabi itọju apapọ ni igbagbogbo pinnu ni apapọ nipasẹ dokita ti o wa deede ati alaisan. Lọwọlọwọ, awọn oniwadi ti ṣe agbekalẹ ẹya-ara interferon gamma (IFN gamma) ti o ni awọn jiini 10 bi ami-ara biomarker fun asọtẹlẹ idariji pathological ni melanoma lẹhin itọju ailera neoadjuvant. Wọn tun ṣepọ awọn ẹya wọnyi sinu algorithm kan lati yan awọn alaisan ti o ni awọn idahun ti o lagbara tabi ailagbara si itọju ailera neoadjuvant. Ninu iwadi ti o tẹle ti a npe ni DONIMI, awọn oluwadi lo iṣiro yii, ni idapo pẹlu iṣiro ti o pọju, kii ṣe lati ṣe asọtẹlẹ idahun itọju nikan, ṣugbọn tun lati pinnu iru ipele III awọn alaisan melanoma nilo afikun awọn inhibitors deacetylase histone (HDACi) lati mu idahun si itọju ICI neoadjuvant.

Tumor awoṣe yo lati awọn alaisan
Awọn awoṣe tumo ninu fitiro ni agbara lati ṣe asọtẹlẹ awọn idahun alaisan kan pato. Ko dabi pẹpẹ in vitro ti a lo fun itupalẹ iwoye iwoye esi oogun ti awọn aiṣedeede hematologic, awọn èèmọ to lagbara dojukọ awọn italaya nla nitori microstructure ọtọtọ tumọ wọn ati awọn ibaraenisọrọ ajẹsara tumo. Aṣa sẹẹli tumọ ti o rọrun ko le ni irọrun ṣe awọn ẹya eka wọnyi. Ni ọran yii, tumọ bi awọn ara tabi awọn eerun ara ti o wa lati ọdọ awọn alaisan le sanpada fun awọn idiwọn igbekalẹ wọnyi, bi wọn ṣe le ṣetọju eto sẹẹli tumo atilẹba ati ṣe afiwe awọn ibaraenisepo pẹlu lymphoid ati awọn sẹẹli ajẹsara myeloid lati ṣe iṣiro awọn idahun ICI ni ọna kan pato ti alaisan, nitorinaa diẹ sii ni deede atunse awọn ẹya ara ẹrọ ti ibi ni agbegbe gidi onisẹpo mẹta diẹ sii.

Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ aṣeyọri ni Ilu China ati Amẹrika ti gba awoṣe iṣotitọ giga onisẹpo mẹta in vitro awoṣe tuntun yii. Awọn abajade fihan pe awọn awoṣe wọnyi le ṣe asọtẹlẹ imunadoko esi ti akàn ẹdọfóró, akàn ọgbẹ, akàn igbaya, melanoma ati awọn èèmọ miiran si ICI. Eyi fi ipilẹ lelẹ fun iṣeduro siwaju ati isọdọtun iṣẹ asọtẹlẹ ti awọn awoṣe wọnyi.