iroyin

Loni, oogun moleku kekere ti iṣakoso placebo kan ti Ilu Kannada ti dagbasoke funrararẹ, Zenotevir, wa lori ọkọ. NEJM> . Iwadi yii, ti a tẹjade lẹhin opin ajakaye-arun COVID-19 ati ajakale-arun naa ti wọ ipele ajakale-arun deede tuntun, ṣafihan ilana iwadii ile-iwosan tortuous ti oogun ti a ṣe ifilọlẹ lakoko ajakaye-arun, ati pese iriri ti o dara fun ifọwọsi pajawiri ti ibesile ti o tẹle ti awọn aarun ajakalẹ-arun tuntun.

Iyatọ ti aisan ti o fa nipasẹ akoran gbogun ti atẹgun jẹ gbooro, pẹlu akoran asymptomatic, akoran ami aisan (iwọnwọn si awọn ọran iwọntunwọnsi laisi ile-iwosan), lile (to nilo ile-iwosan), ati iku. Yoo dara ti awọn iwọn akiyesi ile-iwosan wọnyi ba le wa ninu idanwo ile-iwosan lati ṣe iṣiro anfani ti oogun aarun ayọkẹlẹ, ṣugbọn fun igara ti o di alaburuku ni akoko ti ajakaye-arun kan, o ṣe pataki lati yan idojukọ ile-iwosan akọkọ ati ni ifojusọna ṣe iṣiro ipa ti oogun ọlọjẹ kan.

Awọn idi iwadii ti awọn oogun ọlọjẹ le pin ni aijọju si idinku iku, igbega ilọsiwaju ti arun nla, idinku arun ti o lagbara, kuru iye akoko awọn ami aisan ati idilọwọ ikolu. Ni awọn ipele oriṣiriṣi ti ajakale-arun, awọn aaye ipari ile-iwosan ti a yan nigbagbogbo yatọ pupọ. Ni lọwọlọwọ, ko si ọlọjẹ Covid-19 ti a fihan pe o ni idaniloju ni idinku iku ati igbega idariji nla.

Fun awọn oogun apakokoro fun ikolu COVID-19, Nematavir/Ritonavir ṣe EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) ati EPIC-PEP (NCT05047601) awọn idanwo ile-iwosan, lẹsẹsẹ. Awọn ibi-afẹde mẹta ni lati dinku arun ti o lagbara, kuru iye akoko awọn ami aisan ati dena ikolu. Nematavir/ritonavir jẹ afihan nikan nipasẹ EPIC-HR lati dinku aisan ti o lagbara, ko si si awọn abajade rere ti a gba fun awọn aaye ipari meji ti o kẹhin.

Pẹlu iyipada ti igara ajakale-arun COVID-19 sinu omicron ati ilosoke pataki ninu oṣuwọn ajesara, iṣẹlẹ ti gbigbe iwuwo ni awọn ẹgbẹ ti o ni eewu giga ti dinku ni pataki, ati pe o nira lati gba awọn abajade rere nipa gbigba apẹrẹ idanwo ti o jọra si EPIC-HR pẹlu gbigbe iwuwo bi aaye ipari. Fun apẹẹrẹ, NEJM ti ṣe atẹjade iwadi afiwera ti VV116 dipo Nematavir/Ritonavir [2] ti n fihan pe iṣaaju ko buru ju ti igbehin lọ ni awọn ofin ti akoko lati ṣe itọju imularada ile-iwosan ni awọn agbalagba pẹlu ìwọnba ati iwọntunwọnsi Covid-19 ti o wa ninu eewu ilọsiwaju. Sibẹsibẹ, idanwo ile-iwosan akọkọ ti VV116 lo iyipada iwuwo bi aaye ipari iwadi, ati pẹlu itankalẹ iyara ti ajakale-arun, o nira lati ṣe akiyesi nọmba awọn iṣẹlẹ ti a nireti. Awọn ijinlẹ wọnyi daba pe bii o ṣe le ṣe iṣiro ipa ile-iwosan ti oogun tuntun ati kini aaye ipari akọkọ ti o yẹ ki o lo bi ami-ẹri fun igbelewọn ipa ti di awọn iṣoro iwadii ile-iwosan pataki ni ọran ti itankalẹ arun iyara, paapaa idinku iyara ti oṣuwọn iyipada iwuwo.

Idanwo Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, eyiti o mu awọn ami aisan COVID-14 14 ati lo akoko ipinnu aami aisan bi aaye ipari, tun ṣe awọn abajade odi. A le ṣe awọn idawọle mẹta: 1. Awọn ibeere ṣiṣe ni igbẹkẹle, eyiti o tumọ si pe nematavir ko doko ni ilọsiwaju awọn ami aisan ti COVID-19; 2. Awọn oogun jẹ doko, ṣugbọn awọn iṣedede ti ipa ko ni igbẹkẹle; 3. Iwọn ipa ti ko ni igbẹkẹle, ati pe oogun naa tun jẹ ailagbara ninu itọkasi yii.

Bi awọn oogun ajẹsara Covid-19 ti ara ilu ti ara ilu China ti nlọ lati ile-iyẹwu si ipele idanwo ile-iwosan, a dojuko iṣoro pataki kan - aini awọn igbelewọn igbelewọn ile-iwosan. O jẹ mimọ daradara pe gbogbo abala bọtini ti apẹrẹ iwadii ile-iwosan jẹ deede, ati pe o ṣee ṣe lati jẹrisi ipa ti oogun kan. Bii o ṣe le ronu nipa awọn abajade odi wọnyi pinnu boya awọn oogun imotuntun ominira ti Ilu China le ṣaṣeyọri.

Ti akoko piparẹ ti awọn aami aisan Covid-19 kii ṣe aaye ipari ti o yẹ fun iṣiro awọn oogun egboogi-SARS-CoV-2, o tumọ si pe awọn oogun imotuntun ominira ti Ilu China le tẹsiwaju lati ṣe iṣiro ati dinku iwuwo lati jẹrisi ipa wọn, ati pe opopona ti iwadii ati idagbasoke yoo pari lẹhin ajakaye-arun ni iyara ti pari ikolu agbaye ati ajesara agbo ti ni ipilẹ diẹdiẹ. Ferese fun iyọrisi awọn ibi-afẹde ile-iwosan pẹlu iwuwo ina bi aaye ipari akọkọ ti wa ni pipade.

Ni Oṣu Kini Ọjọ 18, Ọdun 2023, idanwo ile-iwosan alakoso 2-3 ti itọju ti arun coronavirus aramada iwọntunwọnsi nipasẹ Cenotevir ti a ṣe nipasẹ Cao Bin et al. ti a tẹjade ni Iwe Iroyin Isegun New England (NEJM) [3]. Iwadi wọn fihan ọgbọn lori bi o ṣe le bori aini awọn ibeere fun iṣiro ipa ti awọn oogun ọlọjẹ COVID-19 ni awọn idanwo ile-iwosan.

Ile-iwosan ile-iwosan yii, ti forukọsilẹ lori clinicaltrials.gov ni Oṣu Kẹjọ Ọjọ 8, Ọdun 2021 (NCT05506176), jẹ ipele akọkọ ti iṣakoso placebo 3 ile-iwosan ti oogun atako-COVID-19 abinibi ara ilu Kannada kan. Ni ipele yii 2-3 afọju meji, aileto, idanwo iṣakoso ibibo, awọn alaisan ti o ni COVID-19 kekere si iwọntunwọnsi laarin awọn ọjọ 3 ti ibẹrẹ ni a sọtọ laileto 1:1 si boya oral senotovir/ritonavir (750 mg/100 mg) lẹmeji lojoojumọ tabi pilasibo fun awọn ọjọ 5. Ipari ipari ipa akọkọ ni iye akoko ipinnu idaduro ti awọn aami aisan 11, ie imularada ti awọn aami aisan duro fun awọn ọjọ 2 laisi isọdọtun.

Lati inu nkan yii, a le rii aaye ipari tuntun fun “awọn aami aiṣan 11” ti aisan kekere. Awọn oniwadi naa ko lo awọn ami aisan 14 COVID-19 ti idanwo ile-iwosan EPIC-SR, tabi wọn ko lo gbigbe iwuwo bi aaye ipari akọkọ.

Lapapọ awọn alaisan 1208 ni a forukọsilẹ, 603 ninu wọn ni a yàn si ẹgbẹ itọju senotevir ati 605 si ẹgbẹ itọju placebo. Awọn abajade iwadi naa fihan pe laarin awọn alaisan MIT-1 ti o gba itọju oogun laarin awọn wakati 72 ti ibẹrẹ, iye akoko ipinnu ti awọn aami aisan COVID-19 ni ẹgbẹ senotevir jẹ kuru ju iyẹn lọ ni ẹgbẹ placebo (wakati 180.1 [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 wakati [925% 3, 4, CI, CI, 925% CI, CI. -35.8 wakati [95% CI, -60.1 to -12.4]; P = 0.006). Ni ọjọ 5 ti iforukọsilẹ, idinku fifuye viral lati ipilẹsẹ jẹ tobi julọ ni ẹgbẹ senotevir ju ninu ẹgbẹ ibi-aye (± SE], -1.51 ± 0.14 log10 awọn adakọ / ml; 95% CI, -1.79 si -1.24). Ni afikun, awọn abajade iwadii ni gbogbo awọn aaye ipari ile-ẹkọ keji ati itupalẹ olugbe ẹgbẹ-ẹgbẹ daba pe zenotevir le kuru iye akoko awọn ami aisan ni awọn alaisan COVID-19. Awọn abajade wọnyi fihan ni kikun pe Cenotevir ni anfani pataki ni itọkasi yii.

Ohun ti o ṣe pataki pupọ nipa iwadi yii ni pe o gba ami tuntun kan fun iṣiro ṣiṣe. A le rii lati asomọ si iwe pe awọn onkọwe ya iye akoko pupọ lati ṣe afihan igbẹkẹle ti aaye ipari ipa yii, pẹlu aitasera ti awọn iwọn atunwi ti awọn aami aiṣan 11, ati ajọṣepọ rẹ pẹlu awọn ami aisan 14. Awọn olugbe ti o ni ipalara, paapaa awọn ti o ni awọn ipo iṣoogun labẹ ati awọn ti o sanra, ni anfani diẹ sii lati inu iwadi naa. Eyi jẹrisi igbẹkẹle ti iwadii lati awọn igun pupọ, ati tun tọka pe Cenotevir ti lọ lati iye iwadii si iye ile-iwosan. Itusilẹ ti awọn abajade ti iwadii yii gba wa laaye lati rii aṣeyọri ti awọn oniwadi Kannada lati ṣẹda ẹda yanju awọn iṣoro agbaye ti a mọye. Pẹlu idagbasoke ti awọn oogun imotuntun ni orilẹ-ede wa, a yoo daju pe a yoo dojukọ awọn iṣoro apẹrẹ ile-iwosan ti o jọra ti o nilo lati fọ nipasẹ ọjọ iwaju.