iroyin

Cachexia jẹ arun ti eto ara ti o ni ijuwe nipasẹ pipadanu iwuwo, iṣan ati atrophy tissu adipose, ati igbona eto. Cachexia jẹ ọkan ninu awọn ilolu akọkọ ati awọn idi ti iku ni awọn alaisan alakan. Ni afikun si akàn, cachexia le fa nipasẹ ọpọlọpọ awọn onibaje, awọn arun ti ko ni aiṣedeede, pẹlu ikuna ọkan, ikuna kidinrin, arun aiṣan ti o ni idena ti ẹdọforo, awọn arun iṣan, AIDS, ati arthritis rheumatoid. A ṣe iṣiro pe iṣẹlẹ ti cachexia ni awọn alaisan alakan le de ọdọ 25% si 70%, eyiti o kan ni pataki didara igbesi aye awọn alaisan (QOL) ati ki o buru si majele ti o ni ibatan itọju.

Idawọle ti o munadoko ti cachexia jẹ pataki nla fun imudarasi didara igbesi aye ati asọtẹlẹ ti awọn alaisan alakan. Bibẹẹkọ, laibikita ilọsiwaju diẹ ninu iwadi ti awọn ilana pathophysiological ti cachexia, ọpọlọpọ awọn oogun ti o da lori awọn ọna ṣiṣe ti o ṣeeṣe nikan ni o munadoko tabi ailagbara. Lọwọlọwọ ko si itọju ti o munadoko ti a fọwọsi nipasẹ Ile-iṣẹ Ounje ati Oògùn AMẸRIKA (FDA).

Awọn idi pupọ lo wa fun ikuna ti awọn idanwo ile-iwosan lori cachexia, ati pe idi pataki le wa ni aini oye ni kikun ti ẹrọ ati ilana adayeba ti cachexia. Laipe, Ojogbon Xiao Ruiping ati oniwadi Hu Xinli lati College of Future Technology of Peking University ṣe ajọpọ iwe kan ni Iseda Metabolism Iseda, ti o ṣe afihan ipa pataki ti ọna lactic-GPR81 ni iṣẹlẹ ti cachexia akàn, pese imọran titun fun itọju cachexia. A ṣe akopọ eyi nipa sisọpọ awọn iwe lati Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol ati awọn iwe iroyin miiran.

Pipadanu iwuwo maa n ṣẹlẹ nipasẹ gbigbe ounjẹ ti o dinku ati/tabi inawo agbara ti o pọ si. Awọn ijinlẹ iṣaaju ti daba pe awọn iyipada ti ẹkọ-ara wọnyi ni cachexia ti o ni ibatan tumo jẹ ṣiṣe nipasẹ awọn cytokines kan ti a fi pamọ nipasẹ microenvironment tumo. Fun apẹẹrẹ, awọn okunfa bii ifosiwewe iyatọ idagbasoke 15 (GDF15), lipocalin-2 ati amuaradagba insulin-like 3 (INSL3) le ṣe idiwọ gbigbemi ounjẹ nipa didi si awọn aaye ilana ilana ifẹkufẹ ni eto aifọkanbalẹ aarin, ti o yori si anorexia ninu awọn alaisan. IL-6, PTHrP, activin A ati awọn ifosiwewe miiran ṣe ipadanu iwuwo ati atrophy tissu nipasẹ ṣiṣe ipa ọna catabolic ati jijẹ inawo agbara. Ni lọwọlọwọ, iwadii lori ẹrọ ti cachexia ti dojukọ nipataki lori awọn ọlọjẹ ti a fi pamọ, ati pe awọn iwadii diẹ ti ni ibatan laarin awọn metabolites tumo ati cachexia. Ọjọgbọn Xiao Ruiping ati oniwadi Hu Xinli ti gba ọna tuntun lati ṣafihan ilana pataki ti cachexia ti o ni ibatan tumo si irisi ti awọn metabolites tumo

Ni akọkọ, Ẹgbẹ Ọjọgbọn Xiao Ruiping ṣe ayẹwo ẹgbẹẹgbẹrun awọn metabolites ninu ẹjẹ ti awọn iṣakoso ilera ati awoṣe eku ti cachexia akàn ẹdọfóró, o si rii pe lactic acid jẹ iṣelọpọ ti o ga julọ ni awọn eku pẹlu cachexia. Omi ara lactic acid ipele pọ pẹlu awọn tumo idagbasoke, ati ki o fihan kan to lagbara ibamu pẹlu awọn àdánù iyipada ti tumo-ara eku. Awọn ayẹwo omi ara ti a gba lati ọdọ awọn alaisan akàn ẹdọfóró jẹrisi pe lactic acid tun ṣe ipa pataki ninu ilọsiwaju ti cachexia akàn eniyan.

Lati pinnu boya awọn ipele giga ti lactic acid fa cachexia, ẹgbẹ iwadii ti jiṣẹ lactic acid si ẹjẹ ti awọn eku ilera nipasẹ fifa osmotic ti a gbin labẹ awọ ara, ti ara ẹni igbega awọn ipele lactic acid omi ara si ipele ti awọn eku pẹlu cachexia. Lẹhin awọn ọsẹ 2, awọn eku ni idagbasoke iru-ara kan ti cachexia, gẹgẹbi pipadanu iwuwo, ọra ati atrophy iṣan iṣan. Awọn abajade wọnyi daba pe atunṣe ọra ti o fa lactate jẹ iru eyiti o fa nipasẹ awọn sẹẹli alakan. Lactate kii ṣe iṣelọpọ abuda ti cachexia akàn nikan, ṣugbọn tun jẹ olulaja bọtini kan ti akàn hypercatabolic phenotype.

Nigbamii ti, wọn rii pe piparẹ ti GPR81 olugba lactate jẹ doko lati dinku tumo ati iṣan lactate-induced cachexia manifestations lai ni ipa awọn ipele lactate omi ara. Nitori GPR81 ti wa ni gíga kosile ni adipose àsopọ ati ayipada ninu adipose àsopọ sẹyìn ju isan iṣan nigba idagbasoke ti cachexia, awọn kan pato knockout ipa ti GPR81 ni Asin adipose tissue jẹ iru si ti eto knockout, imudarasi tumo-induced àdánù làìpẹ ati sanra ati skeletal isan agbara. Eyi ni imọran pe GPR81 ni adipose tissue ni a nilo fun idagbasoke cachexia akàn ti o wa nipasẹ lactic acid.

Awọn ijinlẹ siwaju sii jẹrisi pe lẹhin isunmọ si GPR81, awọn ohun elo lactic acid wakọ Browning ọra, lipolysis ati iṣelọpọ igbona eto eto nipasẹ ọna ifihan Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, dipo ọna PKA kilasika.

Pelu awọn abajade ti o ni ileri ni pathogenesis ti cachexia ti o ni ibatan akàn, awọn awari wọnyi ko ti tumọ si awọn itọju ti o munadoko, nitorina ko si awọn ilana itọju fun awọn alaisan wọnyi, ṣugbọn diẹ ninu awọn awujọ, gẹgẹbi ESMO ati European Society of Clinical Nutrition and Metabolism, ti ṣe agbekalẹ awọn itọnisọna iwosan. Lọwọlọwọ, awọn itọsọna kariaye ṣeduro ni iyanju igbega iṣelọpọ agbara ati idinku catabolism nipasẹ awọn isunmọ bii ounjẹ, adaṣe ati oogun