iroyin

Akàn ẹdọfóró sẹẹli ti kii-kekere (NSCLC) jẹ iroyin fun iwọn 80% -85% ti apapọ nọmba awọn aarun ẹdọfóró, ati isọdọtun iṣẹ abẹ jẹ ọna ti o munadoko julọ fun itọju radical ti NSCLC ni kutukutu. Bibẹẹkọ, pẹlu idinku 15% nikan ni isọdọtun ati ilọsiwaju 5% ni iwalaaye ọdun 5 lẹhin chemotherapy perioperative, iwulo ile-iwosan ti ko pade nla kan wa.

Ijẹ-ara ajẹsara-aiṣedeede fun NSCLC jẹ aaye ibi-iwadii tuntun ni awọn ọdun aipẹ, ati awọn abajade ti nọmba kan ti awọn idanwo iṣakoso aileto ti ipele 3 ti fi idi ipo pataki ti imunotherapy perioperative.

Immunotherapy fun awọn alaisan ti o ni akàn ẹdọfóró ti kii-kekere kekere (NSCLC) ti ni ilọsiwaju ti o pọju ni awọn ọdun aipẹ, ati pe ilana itọju yii kii ṣe faagun iwalaaye awọn alaisan nikan, ṣugbọn tun mu didara igbesi aye dara si, pese afikun ti o munadoko si iṣẹ abẹ ibile.

Ti o da lori igba ti a nṣe itọju ajẹsara, awọn ilana akọkọ mẹta wa ti imunotherapy ni itọju ti NSCLC ni ipele ibẹrẹ ti nṣiṣẹ:

1. Neoadjuvant immunotherapy nikan: Immunotherapy ni a ṣe ṣaaju iṣẹ abẹ lati dinku iwọn ti tumo ati dinku ewu ti atunṣe. Iwadi CheckMate 816 [1] fihan pe imunotherapy ni idapo pẹlu chemotherapy ni ilọsiwaju iwalaaye laisi iṣẹlẹ (EFS) ni pataki ni ipele neoadjuvant ni akawe si kimoterapi nikan. Pẹlupẹlu, imunotherapy neoadjuvant tun le dinku oṣuwọn atunṣe lakoko ti o mu ilọsiwaju ti oṣuwọn idahun pipe ti pathological (pCR) ti awọn alaisan, nitorina o dinku o ṣeeṣe ti ifasẹyin lẹhin iṣẹ-ṣiṣe.
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant): Ni ipo yii, a ti nṣakoso imunotherapy ṣaaju ati lẹhin abẹ-abẹ lati mu iwọn ipa antitumor rẹ pọ si ati siwaju sii yọkuro awọn ipalara ti o kere ju lẹhin abẹ. Ibi-afẹde pataki ti awoṣe itọju yii ni lati ni ilọsiwaju iwalaaye igba pipẹ ati imularada awọn oṣuwọn fun awọn alaisan tumo nipa apapọ imunotherapy ni awọn ipele neoadjuvant (ṣaaju-isẹ) ati awọn ipele adjuvant (lẹhin-isẹ-isẹ). Akọsilẹ bọtini 671 jẹ aṣoju awoṣe yii [2]. Gẹgẹbi idanwo iṣakoso ti a ti sọtọ nikan (RCT) pẹlu EFS rere ati awọn opin opin OS, o ṣe iṣiro ipa ti palzumab ni idapo pẹlu chemotherapy ni ipele ti o le ṣe atunṣe perioperatively Ⅱ, ⅢA, ati ⅢB (N2) awọn alaisan NSCLC. Ti a bawe pẹlu chemotherapy nikan, pembrolizumab ni idapo pẹlu chemotherapy ti o gbooro sii EFS agbedemeji nipasẹ ọdun 2.5 ati dinku eewu ti ilọsiwaju arun, atunṣe, tabi iku nipasẹ 41%; KEYNOTE-671 tun jẹ iwadii ajẹsara akọkọ akọkọ lati ṣe afihan anfani iwalaaye gbogbogbo (OS) ni NSCLC ti a le ṣe atunṣe, pẹlu idinku 28% ninu eewu iku (HR, 0.72), ami-iyọri pataki kan ni neoadjuvant ati ajẹsara imunotherapy fun NSCLC ti o ṣiṣẹ ni ipele kutukutu

3. Adjuvant immunotherapy nikan: Ni ipo yii, awọn alaisan ko gba itọju oogun ṣaaju iṣẹ abẹ, ati pe a lo awọn ajẹsara ajẹsara lẹhin iṣẹ abẹ lati ṣe idiwọ atunṣe ti awọn èèmọ iyokù, eyiti o dara fun awọn alaisan ti o ni eewu ti o pọju. Iwadi IMpower010 ṣe iṣiro ipa ti adjuvant attilizumab lẹhin iṣẹ-itọju ailera ti o dara julọ ni awọn alaisan ti o ni ipele IB ti a ti tunṣe patapata si IIIA (AJCC 7th edition) NSCLC [3]. Awọn abajade fihan pe itọju ailera pẹlu attilizumab ni pataki iwalaaye ti ko ni arun gigun (DFS) ni awọn alaisan rere PD-L1 ni ipele ⅱsi ⅢA. Ni afikun, iwadi KEYNOTE-091/PEARLS ṣe ayẹwo ipa ti pembrolizumab gẹgẹbi itọju ailera ni awọn alaisan ti a ti ṣe atunṣe patapata pẹlu ipele IB si IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab ti pẹ ni pataki ni apapọ olugbe (HR, 0.76), pẹlu DFS agbedemeji ti awọn oṣu 53.6 ni ẹgbẹ Pabolizumab ati awọn oṣu 42 ni ẹgbẹ ibibo. Ninu ẹgbẹ-ẹgbẹ ti awọn alaisan ti o ni PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%, biotilejepe DFS ti pẹ ni ẹgbẹ Pabolizumab, iyatọ laarin awọn ẹgbẹ meji ko ṣe pataki ni iṣiro nitori iwọn kekere ti o kere ju, ati pe a nilo atẹle to gun lati jẹrisi.

Gẹgẹbi boya ajẹsara ni idapo pẹlu awọn oogun miiran tabi awọn ọna itọju ati ipo apapọ, eto imunotherapy neoadjuvant ati imunotherapy adjuvant le pin si awọn ipo akọkọ mẹta wọnyi:

1. Ajẹsara ajẹsara kan: Iru itọju ailera yii pẹlu awọn ẹkọ bii LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ati ANVIL [7], ti a ṣe afihan nipasẹ lilo awọn oogun ajẹsara kan gẹgẹbi (titun) itọju ailera.
2. Apapo ti ajẹsara ati chemotherapy: Awọn iru ẹkọ bẹ pẹlu KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], ati IMpower030 [12]. Awọn ijinlẹ wọnyi wo awọn ipa ti apapọ imunotherapy ati kimoterapi ni akoko perioperative.
3. Apapo ti ajẹsara pẹlu awọn ọna itọju miiran: (1) Apapo pẹlu awọn oogun ajẹsara miiran: Fun apẹẹrẹ, cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) ti ni idapo ni idanwo NEOSTAR [13], lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody ti wa ni idapo ni NEO-Predict-Lung, ati TIM ti ajẹsara ti ajẹsara ti 1 ti ajẹsara ti 1 ti ajẹsara ti IT ni a ṣe idapo. Idanwo SKYSCRAPER 15 Awọn ẹkọ bii apapo antibody TIGIT [15] ti mu ipa egboogi-egbo ga nipasẹ apapọ awọn oogun ajẹsara. (2) Ni idapo pelu radiotherapy: fun apẹẹrẹ, duvaliumab ni idapo pelu stereotactic radiotherapy (SBRT) ti a ṣe lati mu awọn mba ipa ti tete NSCLC [16]; (3) Apapọ pẹlu awọn oogun egboogi-angiogenic: Fun apẹẹrẹ, iwadi EAST ENERGY [17] ṣawari ipa amuṣiṣẹpọ ti ramumab ni idapo pẹlu imunotherapy. Ṣiṣawari ti awọn ọna imunotherapy lọpọlọpọ fihan pe ẹrọ ohun elo ti imunotherapy ni akoko iṣiṣẹ ko tun loye ni kikun. Botilẹjẹpe imunotherapy nikan ti ṣe afihan awọn abajade rere ni itọju perioperative, nipa apapọ kimoterapi, itọju itanjẹ, itọju ailera antiangiogenic, ati awọn inhibitors checkpoint miiran bi CTLA-4, LAG-3, ati TIGIT, awọn oniwadi nireti lati mu ilọsiwaju imunatherapy pọ si.

Ko si ipari lori ipo ti o dara julọ ti imunotherapy fun NSCLC ti o ṣiṣẹ ni kutukutu, paapaa boya imunotherapy perioperative ni akawe pẹlu imunotherapy neoadjuvant nikan, ati boya afikun ajẹsara imunotherapy le mu awọn ipa afikun pataki wa, aini awọn abajade idanwo afiwera taara tun wa.
Forde et al. lo igbelewọn iwuwo iyẹfun iwakiri lati ṣe afiwe ipa ti awọn idanwo iṣakoso laileto, ati ṣatunṣe awọn iṣiro ipilẹ-ipilẹ ati awọn abuda aisan laarin awọn oriṣiriṣi awọn olugbe iwadi lati dinku ipa idarudapọ ti awọn nkan wọnyi, ṣiṣe awọn abajade ti CheckMate 816 [1] ati CheckMate 77T [8] diẹ sii afiwera. Akoko atẹle agbedemeji jẹ awọn oṣu 29.5 (CheckMate 816) ati awọn oṣu 33.3 (CheckMate 77T), ni atẹlera, n pese akoko atẹle pupọ lati ṣe akiyesi EFS ati awọn ọna ṣiṣe bọtini miiran.
Ninu itupalẹ iwuwo, HR ti EFS jẹ 0.61 (95% CI, 0.39 si 0.97), ni iyanju 39% eewu kekere ti isọdọtun tabi iku ni perioperative nabuliumab ni idapo chemotherapy ẹgbẹ (Ipo CheckMate 77T) ni akawe pẹlu neoadjuvant naburiumab ni idapo chemotetherapy (61ck chemotetherapy). Nebuliyuzumab perioperative pẹlu ẹgbẹ kimoterapi ṣe afihan anfani iwonba ni gbogbo awọn alaisan ni ipele ipilẹ, ati pe ipa naa ni oyè diẹ sii ni awọn alaisan ti o kere ju 1% tumo PD-L1 ikosile (49% idinku ninu eewu ti atunwi tabi iku). Ni afikun, fun awọn alaisan ti o kuna lati ṣaṣeyọri pCR, perioperative naburiumab ni idapo chemotherapy ẹgbẹ fihan anfani ti o tobi julọ ti EFS (35% idinku ninu eewu ti atunwi tabi iku) ju neoadjuvant nabuliumab apapọ ẹgbẹ chemotherapy. Awọn abajade wọnyi daba pe awoṣe imunotherapy perioperative jẹ anfani diẹ sii ju awoṣe imunotherapy neoadjuvant nikan, paapaa ni awọn alaisan ti o ni ikosile PD-L1 kekere ati awọn iyokuro tumo lẹhin itọju akọkọ.
Sibẹsibẹ, diẹ ninu awọn afiwera aiṣe-taara (gẹgẹbi awọn itupalẹ-meta) ko ṣe afihan iyatọ pataki ninu iwalaaye laarin neoadjuvant immunotherapy ati perioperative immunotherapy [18]. Onínọmbà-meta ti o da lori data alaisan kọọkan rii pe imunotherapy perioperative ati imunotherapy neoadjuvant ni awọn abajade kanna lori EFS ni mejeeji pCR ati awọn ẹgbẹ-ẹgbẹ ti kii ṣe PCR ni awọn alaisan pẹlu NSCLC ni ipele ibẹrẹ ti n ṣiṣẹ [19]. Ni afikun, idasi ti apakan imunotherapy adjuvant, paapaa lẹhin awọn alaisan ti o ṣaṣeyọri pCR, jẹ aaye ariyanjiyan ni ile-iwosan.
Laipẹ, Igbimọ Imọran Ounjẹ ati Oògùn AMẸRIKA (FDA) Igbimọ Advisory Oncology Drugs Drugs jiroro lori ọran yii, ni tẹnumọ pe ipa kan pato ti ajẹsara ajẹsara ajẹsara jẹ ṣiyeju [20]. A ti jiroro pe: (1) O nira lati ṣe iyatọ awọn ipa ti ipele kọọkan ti itọju: nitori pe eto perioperative ni awọn ipele meji, neoadjuvant ati adjuvant, o ṣoro lati pinnu idasi ẹni kọọkan ti ipele kọọkan si ipa gbogbogbo, ti o jẹ ki o ṣoro lati pinnu iru ipele wo ni pataki julọ, tabi boya awọn ipele mejeeji nilo lati ṣe ni nigbakannaa; (2) O ṣeeṣe ti itọju apọju: ti imunotherapy ba ni ipa ninu awọn ipele itọju mejeeji, o le fa ki awọn alaisan gba itọju apọju ati mu eewu awọn ipa ẹgbẹ pọ si; (3) Imudara itọju ti o pọ sii: Itọju afikun ni ipo itọju adjuvant le ja si ẹru itọju ti o ga julọ fun awọn alaisan, paapaa ti o ba jẹ aidaniloju nipa ilowosi rẹ si ipa ti o pọju. Ni idahun si ariyanjiyan ti o wa loke, lati le fa ipari ti o yege, diẹ sii ti a ṣe apẹrẹ awọn idanwo iṣakoso aileto ni a nilo fun ijẹrisi siwaju ni ọjọ iwaju.