iroyin

Idahun oogun pẹlu eosinophilia ati awọn aami aiṣan ti eto (ASO), ti a tun mọ si iṣọn-alọ ọkan ti oogun ti o fa, jẹ ifarapa ti ko dara ti T-cell-mediated cutaneous ti o jẹ ifihan nipasẹ sisu, iba, ilowosi awọn ara inu, ati awọn aami aiṣan ti eto lẹhin lilo gigun ti awọn oogun kan.
Imura waye ni isunmọ 1 ni 1,000 si 1 ninu awọn alaisan 10,000 ti o ngba oogun, da lori iru oogun ti o fa. Pupọ julọ awọn ọran imura jẹ eyiti o fa nipasẹ awọn oogun marun, ni ilana isẹlẹ ti n sọkalẹ: allopurinol, vancomycin, lamotrigine, carbamazepine, ati trimethopridine-sulfamethoxazole. Bó tilẹ jẹ pé imura jẹ jo toje, o iroyin fun soke si 23% ti awọn oògùn ara aati ni ile iwosan alaisan.Prodromal aami aisan ti DRESS (oògùn esi pẹlu eosinophilia ati eto eto) ni iba, apapọ malaise, ọfun ọfun, isoro gbe, nyún, sisun ti awọ ara, tabi apapo ti awọn loke. Lẹhin ipele yii, awọn alaisan nigbagbogbo ni idagbasoke ikọn-ara kan ti o dabi sisu ti o bẹrẹ lori torso ati oju ti o tan kaakiri, nikẹhin bo diẹ sii ju 50% ti awọ ara lori ara. Edema oju jẹ ọkan ninu awọn ẹya abuda ti ASO ati pe o le buru si tabi yorisi jijẹ lobe eti oblique tuntun, eyiti o ṣe iranlọwọ lati ṣe iyatọ ASO lati inu aarun measles ti ko ni idiju bii sisu oogun.

Awọn alaisan ti o ni imura le ṣafihan pẹlu ọpọlọpọ awọn egbo, pẹlu urticaria, eczema, awọn iyipada lichenoid, exfoliative dermatitis, erythema, awọn ọgbẹ ti o ni ibi-afẹde, purpura, roro, pustules, tabi apapo awọn wọnyi. Awọn ọgbẹ awọ ara pupọ le wa ninu alaisan kanna ni akoko kanna tabi yipada bi arun na ti nlọsiwaju. Ni awọn alaisan ti o ni awọ dudu, erythema tete le ma ṣe akiyesi, nitorina o nilo lati ṣe ayẹwo ni pẹkipẹki labẹ awọn ipo ina to dara. Pustules jẹ wọpọ lori oju, ọrun ati agbegbe àyà.

Ninu ifojusọna kan, Iforukọsilẹ European ti Ijẹrisi Awọn aati Ibanujẹ pataki (RegiSCAR), 56% ti awọn alaisan DRESS ni idagbasoke iredodo mucosal kekere ati ogbara, pẹlu 15% ti awọn alaisan ti o ni iredodo mucosal ti o nii ṣe pẹlu awọn aaye pupọ, pupọ julọ oropharynx. Ninu iwadi iforukọsilẹ, ọpọlọpọ ninu awọn alaisan ti ko ni awọn alaisan ti o ni ara-ara ti ko ni DRESS. gbooro paapaa ṣaju awọn aami aisan awọ-ara. Awọn sisu maa n ṣiṣe diẹ sii ju ọsẹ meji lọ ati pe o ni akoko imularada to gun, nigbati iyọkuro ti iṣan jẹ ẹya akọkọ. Ni afikun, botilẹjẹpe o ṣọwọn pupọ, nọmba kekere ti awọn alaisan ti o ni ASO ti o le ma wa pẹlu sisu tabi eosinophilia.

Ẹ̀jẹ̀, ẹ̀dọ̀, kíndìnrín, ẹ̀dọ̀fóró, àti àwọn ẹ̀yà ọkàn, ṣùgbọ́n ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ gbogbo ẹ̀yà ara (títí kan ẹ̀jẹ̀, ẹ̀jẹ̀, ẹ̀jẹ̀, iṣan ojú, àti àwọn ẹ̀jẹ̀ rheumatic) lè kópa nínú. Ninu iwadi RegiSCAR, 36 ida ọgọrun ti awọn alaisan ni o kere ju ẹya ara-ara ti o ni afikun-cutaneous ti o kan, ati pe 56 ogorun ni awọn ẹya ara meji tabi diẹ sii ti o ni ipa. Atypical lymphocytosis jẹ eyiti o wọpọ julọ ati aiṣedeede hematological akọkọ, lakoko ti eosinophilia maa n waye ni awọn ipele nigbamii ti arun na ati pe o le tẹsiwaju.
Lẹhin awọ ara, ẹdọ jẹ ẹya ara to lagbara julọ ti o kan. Awọn ipele henensiamu ẹdọ ti o ga le waye ṣaaju ki sisu han, nigbagbogbo si iwọn kekere, ṣugbọn o le de ọdọ lẹẹkọọkan si awọn akoko 10 ni opin oke ti deede. Iru ipalara ẹdọ ti o wọpọ julọ jẹ cholestasis, ti o tẹle pẹlu cholestasis adalu ati ipalara hepatocellular. Ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn, ikuna ẹdọ nla le jẹ lile to lati nilo gbigbe ẹdọ. Ni awọn ọran ti imura pẹlu iṣẹ aiṣedeede ẹdọ, kilasi oogun pathogenic ti o wọpọ julọ jẹ awọn egboogi. Atunwo eto ṣe itupalẹ awọn alaisan 71 (awọn agbalagba 67 ati awọn ọmọde 4) pẹlu awọn atẹle kidirin ti o ni ibatan DRES. Botilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn alaisan ni ibajẹ ẹdọ nigbakanna, 1 ni awọn alaisan 5 wa pẹlu ilowosi kidinrin ti o ya sọtọ nikan. Awọn oogun apakokoro ni awọn oogun ti o wọpọ julọ ti o ni nkan ṣe pẹlu ibajẹ kidirin ni awọn alaisan DRESS, pẹlu vancomycin ti o fa ida 13 ninu ọgọrun ti ibajẹ kidinrin, atẹle pẹlu allopurinol ati awọn anticonvulsants. Ipalara kidirin ti o buruju jẹ ijuwe nipasẹ ipele omi ara creatinine ti o pọ si tabi dinku oṣuwọn isọdi glomerular, ati pe diẹ ninu awọn ọran wa pẹlu proteinuria, oliguria, hematuria tabi gbogbo awọn mẹta. Ni afikun, o le jẹ hematuria ti o ya sọtọ tabi proteinuria, tabi paapaa ko si ito. 30% ti awọn alaisan ti o kan (21/71) gba itọju ailera rirọpo kidirin, ati lakoko ti ọpọlọpọ awọn alaisan tun gba iṣẹ kidinrin, ko ṣe akiyesi boya awọn atẹle igba pipẹ wa. Ilowosi ẹdọfóró, ti a ṣe afihan nipasẹ kuru ẹmi, Ikọaláìdúró gbigbẹ, tabi awọn mejeeji, ni a royin ni 32% ti awọn alaisan DRESS. Awọn aiṣedeede ẹdọforo ti o wọpọ julọ ni idanwo aworan pẹlu infiltration interstitial, aarun ipọnju atẹgun nla ati itunjade pleural. Awọn ilolu pẹlu pneumonia interstitial nla, pneumonia interstitial lymphocytic, ati pleurisy. Níwọ̀n bí ó ti jẹ́ pé àṣírí ẹ̀dọ̀fóró sábà máa ń jẹ́ àṣìṣe bíi pneumonia, àyẹ̀wò nílò ìfojúsọ́nà gíga. Fere gbogbo awọn ọran pẹlu ilowosi ẹdọfóró ni o tẹle pẹlu ailagbara eto-ara miiran ti o lagbara. Ninu atunyẹwo eto miiran, to 21% ti awọn alaisan DRESS ni myocarditis. Myocarditis le jẹ idaduro fun awọn oṣu lẹhin awọn ami aisan miiran ti imura silẹ, tabi paapaa tẹsiwaju. Awọn oriṣi wa lati eosinophilic myocarditis nla (idaji pẹlu itọju ajẹsara igba kukuru) si necrotizing eosinophilic myocarditis (iku ti o ju 50% lọ ati iwalaaye agbedemeji ti awọn ọjọ 3 si 4 nikan). Awọn alaisan ti o ni myocarditis nigbagbogbo wa pẹlu dyspnea, irora àyà, tachycardia, ati hypotension, ti o tẹle pẹlu awọn ipele enzymu myocardial ti o ga, awọn iyipada elekitirogira, ati awọn aiṣedeede echocardiographic (gẹgẹbi effusion pericardial, dysfunction systolic, hypertrophy septal ventricular, ati ikuna biventricular). Aworan iwoyi oofa ọkan le ṣe afihan awọn egbo endometrial, ṣugbọn ayẹwo ti o daju nigbagbogbo nilo biopsy endometrial. Ẹdọfóró ati myocardial ilowosi jẹ kere wọpọ ni imura, ati minocycline jẹ ọkan ninu awọn wọpọ inducing òjíṣẹ.

Eto igbelewọn RegiSCAR ti Yuroopu ti jẹ ifọwọsi ati pe o jẹ lilo pupọ fun iwadii DARA (Table 2). Eto igbelewọn da lori awọn abuda meje: iwọn otutu ara ti o ga ju 38.5 ° C; Awọn apa ọmu ti o pọ si ni o kere ju awọn ipo meji; Eosinophilia; lymphocytosis aṣoju; Rash (ibora diẹ sii ju 50% ti agbegbe dada ti ara, awọn ifihan morphological abuda, tabi awọn awari itan-akọọlẹ ti o ni ibamu pẹlu ifamọ oogun); Ilowosi ti afikun-cutaneous ara; Ati idariji gigun (diẹ sii ju awọn ọjọ 15 lọ).
Iwọn naa wa lati -4 si 9, ati pe idaniloju iwadii le pin si awọn ipele mẹrin: Dimegilio ti o wa ni isalẹ 2 tọkasi ko si arun, 2 si 3 tọkasi arun ti o ṣeeṣe, 4 si 5 tọkasi arun ti o ṣeeṣe pupọ, ati pe diẹ sii ju 5 tọkasi ayẹwo ti imura. Dimegilio RegiSCAR jẹ iwulo pataki ni pataki fun afọwọsi ifẹhinti ti awọn ọran ti o ṣeeṣe nitori awọn alaisan le ma ti ni kikun pade gbogbo awọn ibeere iwadii ni kutukutu ni arun na tabi ko ti gba igbelewọn pipe ni nkan ṣe pẹlu Dimegilio.

Imura nilo lati ṣe iyatọ si awọn aati ikolu ti awọ miiran ti o ṣe pataki, pẹlu SJS ati awọn rudurudu ti o jọmọ, epidermal necrolysis majele (TEN), ati exfoliating impetigo ti gbogbogbo (AGEP) (Figure 1B). Akoko abeabo fun imura maa n gun ju fun awọn aati ikolu ti awọ miiran to ṣe pataki. SJS ati TEN dagbasoke ni kiakia ati nigbagbogbo yanju lori ara wọn laarin ọsẹ 3 si 4, lakoko ti awọn aami aisan DRESS maa n duro siwaju sii. Botilẹjẹpe ilowosi mucosal ninu awọn alaisan DRESS le nilo lati ṣe iyatọ si SJS tabi TEN, awọn ọgbẹ mucosal ti ẹnu ni DRESS nigbagbogbo jẹ irẹlẹ ati ẹjẹ ti o dinku. Ti a samisi edema awọ ara ti imura le ja si awọn roro keji ti catatonic ati ogbara, lakoko ti SJS ati TEN ti wa ni ifihan nipasẹ ifasilẹ epidermal kikun-Layer pẹlu ẹdọfu ita, nigbagbogbo n ṣe afihan ami Nikolsky ni rere. Ni idakeji, AGEP maa han awọn wakati si awọn ọjọ lẹhin ifihan si oogun naa ati ipinnu ni kiakia laarin ọsẹ 1 si 2. Awọn sisu ti AGEP ti wa ni te ati ki o kq ti awọn pustules gbogboogbo ti o ko ba wa ni ihamọ si awọn irun follicles, eyi ti o ni itumo ti o yatọ si awọn abuda kan ti imura.
Iwadi ti ifojusọna fihan pe 6.8% ti awọn alaisan DRESS ni awọn ẹya ti SJS, TEN tabi AGEP mejeeji, eyiti 2.5% ni a gba pe o ni agbekọja awọn aati ikolu ti awọ ara. Lilo awọn ibeere afọwọsi RegiSCAR ṣe iranlọwọ lati ṣe idanimọ awọn ipo ni deede.
Ni afikun, measles ti o wọpọ bi awọn eegun oogun maa n han laarin ọsẹ 1 si 2 lẹhin ifihan si oogun naa (tun-ifihan yiyara), ṣugbọn ko dabi DRESS, awọn rashes wọnyi kii ṣe deede pẹlu transaminase ti o ga, eosinophilia pọ si, tabi akoko imularada gigun lati awọn aami aisan. ASO tun nilo lati ṣe iyatọ si awọn agbegbe aisan miiran, pẹlu hemophagocytic lymphohistiocytosis, ti iṣan immunoblastic T-cell lymphoma, ati arun alọmọ-lapo-ogun.

Ifọwọsowọpọ awọn amoye tabi awọn itọnisọna lori itọju DRESS ko ti ni idagbasoke; Awọn iṣeduro itọju ti o wa tẹlẹ da lori data akiyesi ati imọran imọran. Awọn ẹkọ afiwera lati ṣe itọsọna itọju tun jẹ alaini, nitorinaa awọn ọna itọju kii ṣe isokan.
Ko itọju oogun ti o nfa arun kuro
Igbesẹ akọkọ ati pataki julọ ni imura ni lati ṣe idanimọ ati dawọ duro oogun ti o le fa julọ. Ṣiṣe idagbasoke awọn shatti oogun alaye fun awọn alaisan le ṣe iranlọwọ pẹlu ilana yii. Pẹlu tito oogun, awọn oniwosan le ṣe igbasilẹ gbogbo awọn oogun ti o le fa arun ti o ṣee ṣe ati ṣe itupalẹ ibatan igba diẹ laarin ifihan oogun ati sisu, eosinophilia, ati ilowosi ara eniyan. Lilo alaye yii, awọn dokita le ṣayẹwo oogun naa ti o ṣeeṣe julọ lati ṣe okunfa ASO ati dawọ lilo oogun yẹn ni akoko. Ni afikun, awọn oniwosan tun le tọka si awọn algoridimu ti a lo lati pinnu idi ti oogun fun awọn aati ikolu ti awọ miiran.

Oogun - glucocorticoids
Awọn glucocorticoids eto eto jẹ awọn ọna akọkọ ti ifasilẹ idariji ti ASO ati atọju atunṣe. Botilẹjẹpe iwọn lilo ibẹrẹ ti aṣa jẹ 0.5 si 1 mg / d / kg fun ọjọ kan (ti a ṣe ni deede prednisone), aini awọn idanwo ile-iwosan ti n ṣe iṣiro ipa ti awọn corticosteroids fun DRESS, ati awọn ẹkọ lori oriṣiriṣi awọn iwọn lilo ati awọn ilana itọju. Iwọn lilo awọn glucocorticoids ko yẹ ki o dinku lainidii titi di igba ti awọn ilọsiwaju ile-iwosan ti o han gbangba yoo jẹ akiyesi, gẹgẹbi idinku sisu, penia eosinophil, ati mimu-pada sipo iṣẹ ti ara eniyan. Lati dinku eewu ti atunwi, o gba ọ niyanju lati dinku iwọn lilo awọn glucocorticoids ni ọsẹ mẹfa si 12. Ti iwọn lilo boṣewa ko ṣiṣẹ, lẹhinna “mọnamọna” itọju glucocorticoid, 250 miligiramu lojoojumọ (tabi deede) fun awọn ọjọ 3, ni a le gbero, atẹle nipa idinku mimu.
Fun awọn alaisan ti o ni imura kekere, awọn corticosteroids agbegbe ti o munadoko le jẹ aṣayan itọju ti o munadoko. Fun apẹẹrẹ, Uhara et al. royin pe awọn alaisan 10 DRESS gba pada ni aṣeyọri laisi glucocorticoids eto. Sibẹsibẹ, nitori ko ṣe afihan awọn alaisan ti o le yago fun itọju eto eto lailewu, lilo ibigbogbo ti awọn itọju ti agbegbe ko ṣe iṣeduro bi yiyan.

Yago fun itọju glucocorticoid ati itọju ailera ti a fojusi
Fun awọn alaisan DRESS, paapaa awọn ti o wa ni ewu giga fun awọn ilolu (gẹgẹbi awọn akoran) lati lilo awọn iwọn giga ti corticosteroids, awọn itọju imukuro corticosteroid le ni imọran. Botilẹjẹpe awọn ijabọ ti wa pe immunoglobulin inu iṣọn-ẹjẹ (IVIG) le munadoko ni awọn igba miiran, iwadii ṣiṣi ti fihan pe itọju ailera naa ni eewu giga ti awọn ipa buburu, paapaa thromboembolism, ti o yori ọpọlọpọ awọn alaisan lati bajẹ yipada si eto itọju glucocorticoid eto. Ipa agbara ti IVIG le ni ibatan si ipa imukuro antibody rẹ, eyiti o ṣe iranlọwọ lati dena ikolu ọlọjẹ tabi imuṣiṣẹsẹhin ọlọjẹ naa. Sibẹsibẹ, nitori awọn iwọn nla ti IVIG, o le ma dara fun awọn alaisan ti o ni ikuna ọkan iṣọn-alọ ọkan, ikuna kidinrin, tabi ikuna ẹdọ.
Awọn aṣayan itọju miiran pẹlu mycophenolate, cyclosporin ati cyclophosphamide. Nipa idinamọ imuṣiṣẹ sẹẹli T, cyclosporine ṣe idiwọ transcription pupọ ti awọn cytokines bii interleukin-5, nitorinaa idinku igbanisiṣẹ eosinophilic ati imuṣiṣẹ sẹẹli-pato oogun. Iwadi kan ti o kan awọn alaisan marun ti a tọju pẹlu cyclosporine ati awọn alaisan 21 ti a tọju pẹlu awọn glucocorticoids eto fihan pe lilo cyclosporine ni nkan ṣe pẹlu awọn iwọn kekere ti ilọsiwaju arun, ilọsiwaju ti ile-iwosan ati awọn iwọn yàrá, ati awọn iduro ile-iwosan kuru. Sibẹsibẹ, cyclosporine ni a ko ka lọwọlọwọ si itọju laini akọkọ fun ASO. Azathioprine ati mycophenolate jẹ lilo akọkọ fun itọju ailera kuku ju itọju ailera ifilọlẹ.
A ti lo awọn egboogi monoclonal lati tọju ASO. Iwọnyi pẹlu Mepolizumab, Ralizumab, ati benazumab ti o dina interleukin-5 ati axis olugba rẹ, Janus kinase inhibitors (gẹgẹbi tofacitinib), ati awọn egboogi-CD20 monoclonal antibodies (gẹgẹbi rituximab). Lara awọn itọju ailera wọnyi, awọn oogun anti-interleukin-5 ni a gba pe o jẹ iraye si diẹ sii, munadoko ati ailewu ifasilẹ itọju ailera. Ilana ti ipa le jẹ ibatan si igbega ibẹrẹ ti awọn ipele interleukin-5 ni DRESS, eyiti o maa n fa nipasẹ awọn sẹẹli T kan pato oogun. Interleukin-5 jẹ olutọsọna akọkọ ti eosinophils ati pe o jẹ iduro fun idagbasoke wọn, iyatọ, igbanisiṣẹ, imuṣiṣẹ ati iwalaaye. Awọn oogun Anti-interleukin-5 ni a lo nigbagbogbo lati tọju awọn alaisan ti o tun ni eosinophilia tabi ailagbara ti ara lẹhin lilo awọn glucocorticoids eto.

Iye akoko itọju
Itọju imura nilo lati jẹ ti ara ẹni pupọ ati tunṣe ni agbara ni ibamu si ilọsiwaju arun ati idahun itọju. Awọn alaisan ti o ni imura ni igbagbogbo nilo ile-iwosan, ati nipa idamẹrin ti awọn ọran wọnyi nilo iṣakoso itọju aladanla. Lakoko ile-iwosan, awọn ami aisan alaisan ni a ṣe ayẹwo lojoojumọ, a ṣe idanwo ti ara ni kikun, ati pe a ṣe abojuto awọn itọkasi yàrá nigbagbogbo lati ṣe ayẹwo ilowosi eto ara ati awọn iyipada ninu awọn eosinophils.
Lẹhin idasilẹ, igbelewọn atẹle ọsẹ kan tun nilo lati ṣe atẹle awọn ayipada ninu ipo naa ati ṣatunṣe eto itọju ni akoko. Ipadasẹyin le waye lairotẹlẹ lakoko idinku iwọn lilo glucocorticoid tabi lẹhin idariji, ati pe o le ṣafihan bi aami aisan kan tabi ọgbẹ ara agbegbe, nitorinaa awọn alaisan nilo lati ṣe abojuto fun igba pipẹ ati ni kikun.