iroyin

Interferon jẹ ifihan agbara ti a fi pamọ nipasẹ ọlọjẹ sinu awọn ọmọ ti ara lati mu eto ajẹsara ṣiṣẹ, ati pe o jẹ laini aabo lodi si ọlọjẹ naa. Iru I interferon (gẹgẹbi alpha ati beta) ni a ti ṣe iwadi fun awọn ọdun mẹwa bi awọn oogun apakokoro. Sibẹsibẹ, iru I interferon receptors ti wa ni kosile ni ọpọlọpọ awọn tissues, nitorina iṣakoso iru I interferon rọrun lati ja si ifajẹju ti idahun ajẹsara ti ara, ti o mu abajade awọn ipa ẹgbẹ lọpọlọpọ. Iyatọ ni pe iru III interferon (λ) awọn olugba ni a fihan nikan ni awọn sẹẹli epithelial ati awọn sẹẹli ajẹsara kan, gẹgẹbi awọn ẹdọforo, atẹgun atẹgun, ifun, ati ẹdọ, nibiti coronavirus aramada n ṣiṣẹ, nitorinaa interferon λ ni awọn ipa ẹgbẹ diẹ. PEG-λ jẹ atunṣe nipasẹ polyethylene glycol lori ipilẹ ti interferon adayeba, ati pe akoko sisan rẹ ninu ẹjẹ jẹ pataki ju ti interferon adayeba lọ. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti fihan pe PEG-λ ni iṣẹ-ṣiṣe antiviral jakejado

Ni ibẹrẹ Oṣu Kẹrin ọdun 2020, awọn onimo ijinlẹ sayensi lati National Cancer Institute (NCI) ni Amẹrika, King's College London ni United Kingdom ati awọn ile-iṣẹ iwadii miiran ṣe atẹjade awọn asọye ni J Exp Med ni iṣeduro awọn iwadii ile-iwosan nipa lilo interferon λ lati tọju Covid-19. Raymond T. Chung, oludari ti Ile-iṣẹ Hepatobiliary ni Ile-iwosan Gbogbogbo ti Massachusetts ni Amẹrika, tun kede ni Oṣu Karun pe idanwo ile-iwosan ti oluṣewadii yoo ṣe lati ṣe iṣiro ipa ti PEG-λ lodi si Covid-19.

Awọn idanwo ile-iwosan alakoso 2 meji ti fihan pe PEG-λ le dinku ẹru ọlọjẹ ni pataki ni awọn alaisan pẹlu COVID-19 [5,6]. Ni Oṣu Keji ọjọ 9, Ọdun 2023, Iwe akọọlẹ Isegun New England (NEJM) ṣe atẹjade awọn abajade ti idanwo iru ẹrọ adaṣe ipele 3 ti a pe ni TOGETHER, ti o jẹ idari nipasẹ awọn alamọwe ara ilu Brazil ati Ilu Kanada, eyiti o ṣe iṣiro siwaju si ipa itọju ailera ti PEG-λ lori awọn alaisan COVID-19 [7].

Awọn alaisan ti n ṣafihan pẹlu awọn aami aisan Covid-19 nla ati iṣafihan laarin awọn ọjọ 7 ti ibẹrẹ aami aisan gba PEG-λ (abẹrẹ abẹ-ara kan, 180 μg) tabi pilasibo (abẹrẹ kan tabi ẹnu). Abajade akojọpọ akọkọ jẹ ile-iwosan (tabi itọkasi si ile-iwosan giga) tabi abẹwo ẹka pajawiri fun Covid-19 laarin awọn ọjọ 28 ti aileto (akiyesi> awọn wakati 6).

Aramada coronavirus ti n yipada lati igba ibesile na. Nitorinaa, o ṣe pataki ni pataki lati rii boya PEG-λ ni ipa alumoni lori oriṣiriṣi awọn iyatọ coronavirus aramada. Ẹgbẹ naa ṣe awọn itupalẹ ẹgbẹ-ẹgbẹ ti awọn oriṣiriṣi awọn igara ọlọjẹ ti o ni awọn alaisan ni idanwo yii, pẹlu Omicron, Delta, Alpha, ati Gamma. Awọn abajade fihan pe PEG-λ munadoko ninu gbogbo awọn alaisan ti o ni akoran pẹlu awọn iyatọ wọnyi, ati pe o munadoko julọ ni awọn alaisan ti o ni akoran pẹlu Omicron.

Ni awọn ofin ti ẹru gbogun ti, PEG-λ ni ipa itọju ailera ti o ṣe pataki diẹ sii ni awọn alaisan ti o ni ẹru gbogun ti ipilẹ ti o ga, lakoko ti ko si ipa itọju ailera pataki ti a ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti o ni ẹru ọlọjẹ ipilẹ kekere. Agbara yii fẹrẹ dọgba si Pfizer's Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

O yẹ ki o ṣe akiyesi pe a fun Paxlovid ni ẹnu pẹlu awọn tabulẹti 3 lẹmeji ọjọ kan fun awọn ọjọ 5. PEG-λ, ni ida keji, nikan nilo abẹrẹ subcutaneous kan lati ṣaṣeyọri ipa kanna bi Paxlovid, nitorinaa o ni ibamu to dara julọ. Ni afikun si ibamu, PEG-λ ni awọn anfani miiran lori Paxlovid. Awọn ijinlẹ ti fihan pe Paxlovid rọrun lati fa awọn ibaraẹnisọrọ oogun ati ni ipa lori iṣelọpọ ti awọn oogun miiran. Awọn eniyan ti o ni iṣẹlẹ giga ti Covid-19 ti o lagbara, gẹgẹbi awọn alaisan agbalagba ati awọn alaisan ti o ni awọn aarun onibaje, ṣọ lati mu oogun fun igba pipẹ, nitorinaa eewu Paxlovid ninu awọn ẹgbẹ wọnyi ga pupọ ju PEG-λ.

Ni afikun, Paxlovid jẹ inhibitor ti o fojusi awọn ọlọjẹ ọlọjẹ. Ti ọlọjẹ ọlọjẹ ba yipada, oogun naa le jẹ alailagbara. PEG-λ ṣe alekun imukuro awọn ọlọjẹ nipa mimuuṣiṣẹ ajesara ti ara, ati pe ko ṣe idojukọ eyikeyi eto ọlọjẹ. Nitorinaa, paapaa ti ọlọjẹ ba yipada siwaju ni ọjọ iwaju, a nireti PEG-λ lati ṣetọju ipa rẹ.

Sibẹsibẹ, FDA sọ pe kii yoo fun laṣẹ lilo pajawiri ti PEG-λ, pupọ si ibanujẹ ti awọn onimọ-jinlẹ ti o ni ipa ninu iwadii naa. Eiger sọ pe eyi le jẹ nitori iwadi naa ko kan ile-iṣẹ idanwo ile-iwosan AMẸRIKA kan, ati nitori pe idanwo naa ti bẹrẹ ati ṣe nipasẹ awọn oniwadi, kii ṣe awọn ile-iṣẹ oogun. Bi abajade, PEG-λ yoo nilo lati nawo iye owo pupọ ati akoko diẹ sii ṣaaju ki o le ṣe ifilọlẹ ni Amẹrika.

Gẹgẹbi oogun apakokoro ti o gbooro, PEG-λ kii ṣe ibi-afẹde aramada coronavirus nikan, o tun le mu imukuro ara ti awọn akoran ọlọjẹ miiran pọ si. PEG-λ ni awọn ipa agbara lori ọlọjẹ aarun ayọkẹlẹ, ọlọjẹ syncytial ti atẹgun ati awọn coronaviruses miiran. Diẹ ninu awọn ijinlẹ ti tun daba pe awọn oogun interferon λ, ti o ba lo ni kutukutu, le da ọlọjẹ naa duro lati ṣe akoran ara. Eleanor Fish, onimọ-jinlẹ nipa ajẹsara ni Yunifasiti ti Toronto ni Ilu Kanada ti ko kopa ninu iwadii TOGETHER, sọ pe: “Lilo nla julọ ti iru interferon yii yoo jẹ asọtẹlẹ, ni pataki lati daabobo awọn eniyan ti o ni eewu giga lọwọ ikolu lakoko awọn ibesile.”