iroyin

Ni ode oni, arun ẹdọ ọra ti ko ni ọti (NAFLD) ti di idi akọkọ ti arun ẹdọ onibaje ni Ilu China ati paapaa ni agbaye. Aisan julọ.Oniranran pẹlu steatohepatitis ẹdọ ti o rọrun, steatohepatitis ti ko ni ọti (NASH) ati cirrhosis ti o ni ibatan ati akàn ẹdọ. NASH jẹ ifihan nipasẹ ikojọpọ ọra pupọ ninu awọn hepatocytes ati awọn ibajẹ cellular ti o fa ati iredodo, pẹlu tabi laisi fibrosis ẹdọ. Iwọn ti fibrosis ẹdọ ni awọn alaisan NASH ni asopọ ni pẹkipẹki pẹlu asọtẹlẹ ẹdọ ti ko dara (cirrhosis ati awọn ilolu rẹ ati carcinoma hepatocellular), awọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ẹjẹ, awọn aiṣedeede extrahepatic, ati gbogbo-fa iku. NASH le ni ipa lori didara igbesi aye alaisan; sibẹsibẹ, ko si awọn oogun tabi awọn itọju ti a fọwọsi lati tọju NASH.

Iwadi kan laipe (ENLIVEN) ti a gbejade ni New England Journal of Medicine (NEJM) fihan pe pegozafermin ṣe ilọsiwaju mejeeji fibrosis ẹdọ ati ẹdọ inu ẹdọ ni biopsy-jẹrisi awọn alaisan NASH ti kii ṣe cirrhotic.

Awọn multicenter, ti a ti sọtọ, afọju meji, ibi-iṣakoso ibi-iṣakoso ipele 2b iwadii ile-iwosan, ti Ojogbon Rohit Loomba ṣe ati ẹgbẹ ile-iwosan rẹ ni University of California, Ile-iwe Oogun San Diego, ti forukọsilẹ awọn alaisan 222 pẹlu ipele biopsie-confirmed F2-3 NASH laarin Oṣu Kẹsan Ọjọ 28, 2021 ati Oṣu Kẹjọ Ọjọ 15, 2022 ni aileto. abẹrẹ, 15 mg tabi 30 miligiramu lẹẹkan ni ọsẹ kan, tabi 44 mg lẹẹkan ni gbogbo ọsẹ meji) tabi placebo (lẹẹkan ni ọsẹ tabi lẹẹkan ni gbogbo ọsẹ meji). Awọn aaye ipari akọkọ pẹlu ≥ ipele 1 ilọsiwaju ni fibrosis ati pe ko si ilọsiwaju ti NASH. NASH pinnu laisi ilọsiwaju fibrotic. Iwadi na tun ṣe igbelewọn ailewu.

Lẹhin awọn ọsẹ 24 ti itọju, ipin ti awọn alaisan ti o ni ilọsiwaju ≥ ipele 1 ni fibrosis ati pe ko si ipalara ti NASH, ati pe awọn alaisan ti o ni ilọsiwaju ti NASH ati pe ko si ipalara ti fibrosis jẹ pataki ti o ga julọ ni awọn ẹgbẹ iwọn Pegozafermin mẹta ju ninu ẹgbẹ ibibo, pẹlu awọn iyatọ ti o pọju ni awọn alaisan ti a mu pẹlu 44 mg lẹẹkan ni gbogbo ọsẹ meji tabi 30 mg. Ni awọn ofin aabo, pegozafermin jẹ iru si placebo. Awọn iṣẹlẹ ikolu ti o wọpọ julọ ti o ni nkan ṣe pẹlu itọju pegozafermin jẹ ríru, gbuuru, ati erythema ni aaye abẹrẹ. Ninu idanwo 2b alakoso yii, awọn abajade alakoko daba pe itọju pẹlu pegozafermin ṣe ilọsiwaju fibrosis ẹdọ.

pegozafermin, ti a lo ninu iwadi yii, jẹ afọwọṣe glycolated ti o gun-gigun ti ifosiwewe idagbasoke fibroblast eniyan 21 (FGF21). FGF21 jẹ homonu ijẹ-ara ti iṣan ti a fi pamọ nipasẹ ẹdọ, eyiti o ṣe ipa kan ninu ṣiṣakoso ọra ati iṣelọpọ glukosi. Awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan pe FGF21 ni awọn ipa itọju ailera lori awọn alaisan NASH nipasẹ jijẹ ifamọ insulin ẹdọ, safikun fatty acid oxidation, ati idilọwọ lipogenesis. Sibẹsibẹ, igbesi aye idaji kukuru ti FGF21 adayeba (nipa awọn wakati 2) ṣe opin lilo rẹ ni itọju ile-iwosan ti NASH. pegozafermin nlo imọ-ẹrọ pegylation glycosylated lati faagun idaji-aye ti FGF21 adayeba ki o mu iṣẹ ṣiṣe ti ibi rẹ dara si.

Ni afikun si awọn esi ti o dara ni idanwo ile-iwosan ti Ipele 2b yii, iwadi miiran laipe ti a gbejade ni Iseda Iseda (ENTRIGUE) fihan pe pegozafermin tun dinku awọn triglycerides, ti kii-HDL idaabobo awọ, apolipoprotein B, ati ẹdọ steatosis ninu awọn alaisan ti o ni hypertriglyceridemia ti o lagbara, eyiti o le ni ipa rere lori idinku ewu awọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ẹjẹ ni awọn alaisan ti o ni awọn alaisan ti o ni NASH.

Awọn ijinlẹ wọnyi daba pe pegozafermin, gẹgẹbi homonu ti iṣelọpọ ti iṣan, le pese ọpọlọpọ awọn anfani ti iṣelọpọ si awọn alaisan pẹlu NASH, paapaa nitori NASH le jẹ lorukọmii ti o ni ibatan si arun ẹdọ ọra ti iṣelọpọ ni ọjọ iwaju. Awọn abajade wọnyi jẹ ki o jẹ oogun ti o pọju pataki fun itọju NASH. Ni akoko kanna, awọn abajade iwadi rere wọnyi yoo ṣe atilẹyin pegozafermin sinu awọn idanwo ile-iwosan alakoso 3.

Botilẹjẹpe mejeeji ni ọsẹ meji 44 miligiramu tabi itọju pegozafermin 30 mg ni ọsẹ kan ṣe aṣeyọri aaye ipari akọkọ ti itan-akọọlẹ ti idanwo naa, iye akoko itọju ninu iwadi yii jẹ awọn ọsẹ 24 nikan, ati pe oṣuwọn ibamu ninu ẹgbẹ ibibo jẹ 7% nikan, eyiti o dinku pupọ ju awọn abajade ti awọn iwadii ile-iwosan iṣaaju ti o duro fun ọsẹ 48. Ṣe awọn iyatọ ati aabo jẹ kanna? Fi fun iyatọ ti NASH, ti o tobi, aarin-pupọ, awọn idanwo ile-iwosan agbaye nilo ni ojo iwaju lati ni awọn alaisan ti o tobi ju ati ki o fa iye akoko itọju lati ṣe ayẹwo daradara ati ailewu ti oogun naa.